A 12-week study to investigate how the body handles alogabat once it is swallowed, how safe it is, and whether it could be effective in treating the symptoms of AS.

1. ¿Por qué es necesario este estudio clínico?

Alogabat (fármaco del estudio) se está desarrollando como posible tratamiento para el síndrome de Angelman (SA). La pérdida de una determinada enzima cerebral (UBE3A) es responsable del SA. En el tipo más frecuente y más grave de SA, llamado “SA de deleción”, se pierden parcialmente más genes, incluidos aquellos que codifican las proteínas necesarias para construir el receptor GABAA α5. Este receptor desempeña un papel importante en nuestro cuerpo, por ejemplo, en el desarrollo cerebral, el aprendizaje, el sueño y el control de las convulsiones, entre otras cosas. 

Alogabat está diseñado para ayudar a los receptores restantes a realizar su función y, por lo tanto, podría compensar su número reducido. Esto podría mejorar varios síntomas del SA. 

Se ha averiguado en estudios científicos que la actividad cerebral se ve muy alterada en el SA de delecion. Sabemos que alogabat modifica la actividad cerebral en la dirección correcta en adultos sanos, y este estudio empezará a ayudarnos a averiguar si lo hace en niños y adolescentes con SA. Esto nos permitiría decidir con antelación si podría funcionar. En estudios previos en adultos voluntarios sanos se observó que era seguro; es necesario evaluar también su seguridad en niños.

2. ¿Cómo funciona el estudio clínico?

En este estudio clínico se está reclutando a personas con síndrome de Angelman y el subtipo de “SA de deleción”. Si su hijo/a tiene el diagnóstico clínico de SA, probablemente también dispondrá de resultados genéticos. Su médico lo/la ayudará a revisarlos y le dirá si su hijo/a tiene este tipo concreto de SA. 

Los principales objetivos de este estudio clínico son: 

• comprender la forma en que el organismo procesa alogabat
• probar la seguridad de alogabat a diferentes dosis
• medir cómo afecta alogabat a la actividad cerebral (mediante un electroencefalograma, EEG) en los participantes con SA.

Realizaremos algunas pruebas para confirmar si su hijo/a y el estudio son adecuados el/la uno/a para el otro. Si su hijo/a es apto/a para el estudio y usted acepta que participe, se le administrarán dosis diarias de alogabat durante 12 semanas. En total, el tiempo a dedicar para usted y él/ella es de aproximadamente 24 semanas:  

• 6 semanas para evaluar la elegibilidad
• 12 semanas de tratamiento
• 6 semanas de observación después del último tratamiento

Durante este periodo de tiempo, les pediremos a usted y a su hijo/a que visiten el centro del estudio hasta 9 veces; 4 de estas visitas podrían realizarse en su domicilio si así lo prefieren (esto también dependerá de las normativas locales). 

Estas visitas al centro del estudio incluirán controles para ver cómo responde su hijo/a al tratamiento y cualquier efecto secundario que pueda presentar. Puede abandonar el estudio clínico en cualquier momento. 

3. ¿Cuáles son los principales criterios de valoración del estudio clínico?

Los principales criterios de valoración del estudio clínico (los principales resultados que se miden en el estudio para ver si Alogabat funciona según lo esperado) son: 

• Los niveles del fármaco del estudio en sangre en diferentes momentos después de tomarlo
• medición de la actividad cerebral (EEG), que nos permite revisar los cambios en las ondas cerebrales después de tomar alogabat
• efectos secundarios, si los hubiera, con qué frecuencia, qué intensidad tienen y por qué podrían haberse producido
• resultados de sangre y orina, revisamos estas tendencias para ver si alogabat está causando cambios en el organismo de su hijo/a
• constantes vitales (frecuencia del pulso, presión arterial, oximetría de pulso) y electrocardiograma (ECG, mediciones del ritmo cardíaco); revisamos estas tendencias en cuanto a cambios después de tomar alogabat

Los otros criterios de valoración del ensayo clínico son la medición de los síntomas clínicos de su hijo/a antes y después de tomar alogabat (movimiento, comunicación, actividad mental, comportamiento, convulsiones, sueño...). 

4. ¿Quién puede participar en este estudio clínico? 

Su hijo/a puede participar en este estudio si: 

• tiene entre 5 y 17 años, inclusive
• tienen el tipo “deleción” del síndrome de Angelman
• es capaz de someterse a extracciones de sangre, ECG y evaluaciones de EEG
• tiene un cuidador estable que pueda acompañarlo/la a las visitas al hospital, responder preguntas sobre salud y comportamiento, etc

Es posible que su hijo/a no pueda participar en este ensayo si: 

• tiene cualquier otro tipo de síndrome de Angelman distinto del SA de deleción
• toma con frecuencia determinados medicamentos que podrían interferir con alogabat
• tiene infecciones activas o no controladas, incluidos síntomas indicativos de síndrome respiratorio agudo grave por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en las 6 semanas anteriores al inicio de la participación en el estudio
• tiene ciertos tipos de cardiopatía
• tiene antecedentes de cáncer en los 5 años anteriores a la selección
• tiene cualquier enfermedad o enfermedades graves que, en opinión del médico, puedan afectar a la interpretación de los resultados del estudio o a la seguridad del paciente

5. ¿Qué tratamiento se administrará a los participantes de este estudio clínico? 

PARTE 1 DEL ESTUDIO 

En este estudio, se prevé probar un rango de diferentes niveles de dosis de alogabat, uno por cohorte, tal como se indica en el diagrama siguiente. A todas las personas que se incorporen a este ensayo clínico se les administrarán dosis diarias de alogabat a lo largo de 12 semanas. Después de que cada cohorte haya finalizado 2 semanas de tratamiento, se revisarán los resultados. Inicialmente, se incluirán adolescentes y niños mayores. Una vez que se haya demostrado que alogabat es seguro y bien tolerado por estos participantes, se incluirá a niños pequeños. 

Las dosis previstas para los participantes de la parte 1 del estudio son las siguientes: 

• para edades comprendidas entre los 15 y los 17 años, se administrará la dosis de adulto de 60 mg (dosis para adultos)
• para edades comprendidas entre los 10 y los 14 años, esta dosis se ajusta a 40 mg porque son más pequeños y de menor edad (dosis ajustada por edad)
• para edades comprendidas entre los 5 y los 9 años, está prevista una dosis más baja de 7 mg (dosis ajustada por edad)

PARTE 2 DEL ESTUDIO 

En la Parte 2 del estudio, las dosis se elegirán en función de los resultados de la parte 1, de nuevo ajustadas por edad. Planeamos que los participantes empiecen con una dosis más baja, y que luego cambien a una dosis más alta después de 2 semanas (si es posible). Esperamos evaluar dosis ajustadas por edad de hasta 100 mg. A continuación, se muestra un ejemplo de cómo puede ser la Parte 2. El diseño es flexible: en función de los resultados de estas cohortes, seleccionaremos la dosis más adecuada. 

¿CÓMO SE TOMA ALOGABAT?

Alogabat se administrará en forma de comprimidos. Es posible que tenga que combinar dos o más comprimidos para obtener la dosis adecuada para su hijo/a. Alogabat puede tragarse entero, disolverse en agua (preferiblemente, aunque también puede usarse zumo de manzana o naranja), o administrarse con alimentos blandos (p. ej., yogur).

6. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este estudio clínico?

En el momento del ensayo se desconoce la seguridad o efectividad del fármaco del estudio en pacientes con síndrome de Angelman. La mayoría de los estudios implican algunos riesgos para el participante, aunque podrían no ser mayores que los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la progresión natural de la enfermedad.  

Se le informará de cualquier riesgo de participar en el estudio clínico, así como de cualquier procedimiento, prueba o evaluación adicional que a su hijo/a se le vaya a pedir que se haga. Estos se describirán en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona a la gente la información que necesita para tomar una decisión sobre participar voluntariamente en un estudio clínico). Los cuidadores de los posibles participantes también deben revisarlo con los miembros del equipo de investigación del centro del estudio y con su médico habitual. Cualquier persona interesada en participar en un estudio clínico debe saber todo lo posible sobre el ensayo, y sentirse cómoda haciéndole al equipo de investigación cualquier pregunta sobre el estudio. 

RIESGOS ASOCIADOS AL FÁRMACO DEL ESTUDIO DEL ENSAYO CLÍNICO 

Su hijo/a podría presentar efectos secundarios (un efecto no deseado de un fármaco o tratamiento médico) causados por el fármaco del estudio utilizado en este estudio clínico. Los efectos secundarios, en caso de producirse, pueden ser de leves a graves e incluso potencialmente mortales, y pueden variar de una persona a otra.  

ALOGABAT (RO7017773) 

Alogabat se ha probado principalmente en voluntarios adultos sanos hasta la fecha (número total = 159), con dosis de hasta 375 mg. Algunos sujetos adultos con trastorno del espectro autista también han recibido el fármaco. Hasta la fecha, alogabat ha sido seguro y bien tolerado. Los efectos secundarios más frecuentes fueron somnolencia y mareos. Se observó un ligero efecto en la conductividad eléctrica del corazón. Algunos sujetos se sintieron mal; aproximadamente 1 de cada 40 presentó ligeros cambios en los marcadores hepáticos. Ninguno de estos problemas fue permanente. Este será el primer estudio de alogabat en niños y el primer estudio en SA; por lo tanto, es posible que se desconozcan algunos riesgos para los sujetos de corta edad con SA. 

Se observará a su hijo/a con respecto a todos los posibles efectos secundarios. Monitorizaremos el corazón mediante ECG, el hígado a través de análisis de sangre, y le proporcionaremos diarios en los que pueda anotar la somnolencia y otros posibles problemas. 

Si es necesario debido a los efectos secundarios, se puede interrumpir el tratamiento con alogabat o se puede cambiar a su hijo/a a una dosis más baja.

POSIBLES BENEFICIOS ASOCIADOS CON EL ENSAYO CLÍNICO 

No existe ninguna garantía de que su hijo/a vaya a recibir beneficios de este estudio, y su participación en el mismo podría hacer, o no, que su salud mejore. Las dosis que estamos investigando en este estudio están dentro del rango en el que esperamos que el fármaco puede ser eficaz.  

La información de este estudio podría ayudar a los médicos a saber más sobre el fármaco del estudio y el tratamiento del SA. Esta información podría beneficiar a otros pacientes con SA o una afección similar en el futuro. 

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Encontrará más información sobre este estudio en www.clinicaltrials.gov en los 30 días siguientes a la inscripción del primer paciente en el estudio.