A clinical trial to compare the safety and effectiveness of ocrelizumab with placebo in people with primary progressive multiple sclerosis (PPMS)

• Diagnóstico de EMPP de conformidad con los criterios de McDonald (Thompson et al. 2017).
• Edad 18-65 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado.
• Puntuación EDSS en la selección y el momento basal ≥ 3,0 a 8,0, ambos inclusive.
• Duración de la enfermedad desde la aparición de los síntomas de EM desde la fecha de inclusión:
  • Menos de 20 años en pacientes con una puntuación EDSS en la selección de 7,0-8,0. 
  • Menos de 15 años en pacientes con una puntuación EDSS en la selección de 5,0-6,5.
  • Menos de 10 años en pacientes con una puntuación EDSS en la selección ≤ 5,0.
• Antecedentes o presencia documentados en el período de selección de al menos uno de los siguientes resultados analíticos en una muestra de líquido cefalorraquídeo:
  • Índice de IgG elevado.
  • Detección de una o más bandas oligoclonales de IgG mediante isoelectroenfoque.
• Estabilidad neurológica >= a 30 días antes del momento basal.
• Capacidad para completar la 9 HPT en 240 segundos con cada mano en la selección y en el momento basal.
• Los pacientes tratados previamente con agentes inmunodepresores, inmunomoduladores u otros tratamientos inmunomoduladores deberán pasar un período de lavado apropiado de acuerdo con la ficha técnica local del fármaco inmunodepresor/inmunomodulador utilizado.
• En el caso de mujeres con capacidad reproductiva: comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de tratamiento y hasta 6 o 12 meses después de la dosis final de ocrelizumab. Deben cumplir los requisitos locales, si son más estrictos.

Criterios de elegibilidad para la fase de extensión en régimen abierto (ERA):

• Haber terminado la fase de tratamiento doble ciego del ensayo o haber recibido OCR-PDP en la fase SEG1 y que, en opinión del investigador, puedan beneficiarse del tratamiento con ocrelizumab.
• Cumplir los criterios de repetición del tratamiento con ocrelizumab.

• Antecedentes de EM recidivante-remitente o progresiva secundaria en la selección.
• Infección oportunista grave confirmada.
• Pacientes que tengan o hayan tenido leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada o con alto grado de sospecha.
• Neoplasia maligna activa conocida o que se estén sometiendo a vigilancia activa en busca de recidiva de neoplasia maligna.
• Estado inmunodeprimido, definido como uno o más de los siguientes: recuento de CD4 < 250/μl, recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 X 103/μl, IgG sérica < 4,6 g/l.
• Vacunación con una vacuna de virus vivos atenuados en las 6 semanas previas a la aleatorización.
• Incapacidad para someterse a una exploración por RM o contraindicación a la administración de Gd.
• Pacientes que precisen tratamiento sintomático de la EM o fisioterapia que no estén recibiendo un régimen estable. Los pacientes no deben iniciar tratamiento sintomático de la EM ni fisioterapia en las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Contraindicaciones de la premedicación obligatoria por reacciones relacionadas con la infusión
• Presencia conocida de otros trastornos neurológicos, como los siguientes: antecedentes de trastornos cerebrovasculares isquémicos o isquemia de la médula espinal; antecedentes o presencia conocida de tumores del SNC o de la médula espinal; antecedentes o presencia conocida de posibles causas metabólicas de mielopatía; antecedentes o presencia conocida de causas infecciosas de mielopatía; antecedentes de enfermedad degenerativa progresiva hereditaria de origen genético del SNC; neuromielitis óptica; antecedentes o presencia conocida de trastornos autoinmunitarios sistémicos que pueden causar enfermedades neurológicas progresivas; antecedentes o presencia conocida de sarcoidosis; antecedentes de traumatismo cerebral o medular intenso clínicamente significativo.
• Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el estudio y 6 o 12 meses después de la última infusión del fármaco del estudio.
• Ausencia de un acceso venoso periférico.
• Enfermedad importante no controlada, como enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, endocrinas o digestivas o cualquier otra enfermedad significativa que pueda impedir al paciente participar en el estudio.
• Cualquier enfermedad concomitante que pueda requerir tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos o inmunodepresores durante el estudio.
• Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria (no relacionada con fármacos).
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en las 24 semanas previas a la visita de selección (visita 1) o cinco semividas del fármaco en investigación o tratamiento de la EM con cualquier procedimiento experimental.
• Tratamiento previo con fármacos que actúan sobre los linfocitos, trasplante de médula ósea y trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Cualquier antecedente previo de trasplante o tratamiento antirrechazo.
• Tratamiento con Ig IV o plasmaféresis en las 12 semanas previas a la aleatorización.
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos en las 4 semanas previas a la selección.
• Resultado positivo de la prueba de β hCG en suero en la selección o de β hCG en orina en el periodo basal.
• Pruebas positivas de detección sistemática para la hepatitis B.
• Cualquier otro criterio de exclusión conforme al protocolo del estudio, si es más estricto que lo anterior.