Ensayo clínico para analizar la seguridad y la eficacia de diferentes dosis de RO7589831 en personas con tumores sólidos avanzados y cómo se procesa RO7589831 en el cuerpo

1. ¿Por qué es necesario el ensayo clínico BP44474?

Los tumores sólidos son células cancerígenas que crecen en los sistemas de órganos de cualquier parte del cuerpo. El tratamiento de referencia incluye cirugía, quimioterapia, radioterapia y medicamentos que colaboran con el sistema inmunitario del cuerpo para combatir el cáncer (llamados “inmunoterapias”), como los medicamentos contra PD-L1 o contra PD-1. Sin embargo, los tratamientos pueden causar efectos secundarios, no funcionan para todas las personas o dejan de funcionar después de un tiempo, por lo que se necesitan nuevos tratamientos, especialmente para cánceres que no se pueden extirpar con cirugía o que se han extendido a otras partes del cuerpo (conocidos como “tumores sólidos avanzados”).

Las células sanas y cancerosas tienen formas de repararse, porque los errores se producen cuando una célula se divide y crece. Algunos tipos de células cancerosas tienen un cambio (mutación) llamado reparación de errores de emparejamiento deficiente, o dMMR, lo que significa que las reparaciones no se realizan correctamente, lo que provoca un tipo de daño conocido como “inestabilidad de los microsatélites” o MSI, que mata a la célula. Sin embargo, las células cancerosas con dMMR pueden fabricar una proteína llamada “helicasa de Wenern” que repara la MSI para que la célula pueda vivir. Un fármaco llamado RO7589831 impide que la helicasa de Werner funcione y puede ayudar a matar células cancerosas sin dañar las células sanas, lo que significa que también puede causar menos efectos secundarios que otros tratamientos. En este ensayo clínico, será la primera vez que se administre RO7589831 a personas.

Este ensayo clínico tiene como objetivo analizar la seguridad de RO7589831 y su eficacia en diferentes dosis en personas con tumores sólidos avanzados y entender cómo se procesa RO7589831 en el cuerpo.

2. ¿Cómo funciona el ensayo clínico BP44474?

Este ensayo clínico está reclutando personas con tumores sólidos avanzados con MSI o dMMR. Las personas pueden participar si han recibido al menos un tratamiento previo para el cáncer avanzado que no ha funcionado, o ha causado efectos secundarios intratables. Las personas que participen en este ensayo clínico (participantes) recibirán el tratamiento del ensayo clínico RO7589831 durante el tiempo que pueda ayudarles, a menos que tengan efectos secundarios inaceptables, su cáncer empeore o decidan abandonar el ensayo. Cuando se administre RO7589831 por primera vez a los participantes, es posible que necesiten permanecer en el hospital durante la noche para su supervisión. El médico del ensayo clínico verá a los participantes con regularidad. Estas visitas a la clínica incluirán controles para observar la respuesta del participante al tratamiento y cualquier efecto secundario que pueda tener. Se verá a los participantes 1 mes después de la última dosis del tratamiento y, a continuación, cada 3 meses durante el “seguimiento a largo plazo” durante el tiempo que estén de acuerdo. El tiempo total de participación en el ensayo clínico podría ir desde 1 día hasta más de 2 años, incluido el seguimiento a largo plazo. Los participantes pueden interrumpir el tratamiento del ensayo y abandonar el ensayo clínico en cualquier momento.

3. ¿Cuáles son los criterios de valoración principales del ensayo clínico BP44474?

Los criterios de valoración principales del ensayo clínico (los resultados principales que se cuantifican en el ensayo para ver si el fármaco ha funcionado) son:

• El número y la gravedad de cualquier efecto secundario. 
• La dosis máxima de RO7589831 que se puede administrar antes de que se produzcan efectos secundarios inaceptables y que proporcione el mayor beneficio. 

Los otros criterios de valoración del ensayo clínico incluyen:

• Qué le ocurre a RO7589831, a diferentes dosis, en el organismo. 
• Cómo el cuerpo descompone y elimina RO7589831. 
• El número de participantes que no tienen cáncer detectable, cáncer que se ha reducido en tamaño o ningún cambio en su cáncer, y cuánto tiempo dura la respuesta al tratamiento.
• El tiempo que transcurre entre el inicio del tratamiento y el empeoramiento del cáncer en el participante.
• Cuánto tiempo viven los participantes.

4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico?

Pueden participar en este ensayo las personas que tengan al menos 18 años de edad y tumores sólidos avanzados con MSI y/o dMMR que no respondieron al menos a un tratamiento de referencia previo (incluido tratamiento con inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1, si está disponible como tratamiento de referencia para su tipo de cáncer) o causaron efectos secundarios incontrolables.

Es posible que los participantes también tengan que permitir que se tome una pequeña muestra de su cáncer para análisis. Es posible que las personas no puedan participar en este ensayo si tienen cáncer no controlado que se ha extendido al cerebro o la médula espinal; tienen o han tenido un segundo tipo de cáncer en los últimos 2 años; tienen ciertas infecciones, diabetes no controlada o enfermedad cardíaca o pulmonar; o no pueden tragar pastillas. Las personas que hayan recibido algún tratamiento anteriormente que afecte a la actividad de la helicasa de Werner o que tengan síndrome de Werner no podrán participar.

5. ¿Qué tratamiento se administrará a los participantes en este ensayo clínico?

A todos los que se incorporen a este ensayo clínico se les dará RO7589831 en forma de pastilla para que lo tomen una o dos veces al día en casa, o en la clínica si acuden a una visita programada a la clínica ese día. Este ensayo es abierto, lo que significa que todas las personas participantes, incluidos el participante y el médico investigador, van a saber qué tratamiento se le administra al paciente.

6. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este ensayo clínico?

La seguridad o eficacia del tratamiento o uso experimental pueden no conocerse por completo en el momento del ensayo. La mayoría de los ensayos conllevan ciertos riesgos para el participante. Sin embargo, pueden no ser mayores que los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la progresión natural de la enfermedad. Se informará a las personas que deseen participar sobre cualquier riesgo y beneficio de participar en el ensayo clínico, y sobre cualquier procedimiento, prueba o evaluación adicional cuya realización se les pida. Todo esto se describirá en un documento de consentimiento informado (que ofrece a las personas la información necesaria para tomar la decisión de participar voluntariamente en un ensayo clínico).

Riesgos asociados al fármaco del ensayo clínico

Los participantes podrán sufrir efectos secundarios (efectos no deseados de un fármaco o tratamiento médico) del fármaco utilizado en este ensayo clínico. Los efectos secundarios pueden ser de leves a graves, incluso ser potencialmente mortales, y pueden variar de una persona a otra. Los participantes estarán sujetos a supervisión estricta durante el ensayo clínico, y se llevarán a cabo evaluaciones periódicas de seguridad. RO7589831 aún no se ha probado en humanos. Por este motivo, ahora se desconocen los efectos secundarios de este medicamento. Se informará a los participantes sobre los posibles efectos secundarios basados en estudios de laboratorio o en el conocimiento sobre fármacos similares. RO7589831 se administrará en forma de pastilla oral (administrada por vía oral). Se informará a los participantes de cualquier efecto secundario conocido de las pastillas orales.

Posibles beneficios del ensayo clínico

La salud de los pacientes puede o no mejorar por la participación en el ensayo clínico. Aun así, la información recopilada podría ayudar a otras personas con afecciones médicas similares en el futuro.