Estudio de la seguridad y la farmacocinética de GDC-0919 administrado con MPDL3280A (atezolizumab) en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.

• Edad >= a 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida >= a 12 semanas.
• Función hematológica y de órganos efectores adecuada.
• Deberá realizarse una prueba de embarazo en suero a las mujeres en edad fértil (incluidas las que se hayan sometido a una ligadura de trompas), con obtención de un resultado negativo, en los 14 días previos al día -1 del ciclo 1.
• Mujeres en edad fértil o varones con parejas femeninas en edad fértil deben comprometerse con los métodos anticonceptivos requeridos tal y como están definidos en el protocolo.
• Documentación histológica de un tumor sólido localmente avanzado, recurrente o metastásico incurable que ha presentado progresión tras al menos un tratamiento convencional disponible; o en el que el tratamiento convencional ha resultado ineficaz o intolerable o se considera inadecuado; o en el que un ensayo clínico de un producto en investigación constituye una forma reconocida de asistencia.
• Disponibilidad confirmada de muestras tumorales representativas.
• Enfermedad mensurable según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST, versión 1.1).

Para las cohortes de ampliación:

• Antes de la inclusión del paciente tendrá que evaluarse la expresión de PD-L1 en tejido tumoral de archivo enviado.
• Cánceres avanzados, incurables, metastásicos o recurrentes confirmados por medios histológicos incluyendo los siguientes:
  • Cáncer renal con componente histológico de células claras y/o sarcomatoide.
  • Carcinoma de células de transición del urotelio (incluida pelvis renal, uréteres, vejiga y uretra).
  • Cáncer de mama con receptores de estrógenos, receptores de progesterona y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativos (triplemente negativo) según se define en las directrices de la American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP).
  • Cáncer de Pulmón no Microcítico (CPNM).
• Cohortes de expansión de biopsia: Melanoma, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello,  y adenocarcinoma gástrico / de la unión gastroesofágica, epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario, células de Merkel, cervical o endometrial.
• Tumores con alta inestabilidad de microsatélites conocida (MSI-H) por análisis local.
• Recaída a anti-PD-1 / PD-L1: Pacientes que hayan presentado progresión de la enfermedad documentada durante o después del tratamiento con un inhibidor de PD-L1 o PD-1 (experimental o aprobado) en monoterapia agrupado por respuesta previa a anti-PD-1 o anti-PD-L1.

• Enfermedad cardiovascular importante, como cardiopatía en clase II o superior según la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 3 últimos meses, arritmias inestables o angina de pecho inestable.
• Hepatopatía conocida con importancia clínica, como hepatitis vírica, alcohólica o de otro tipo activa, cirrosis y hepatopatía hereditaria o alcoholismo activo.
• Intervención de cirugía mayor practicada en los 28 días previos al día -1 del ciclo 1 o previsión de la necesidad de una intervención de este tipo durante el estudio.
• Cualquier tratamiento antineoplásico en las 3 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de síndrome de malabsorción, falta de integridad física de la porción superior del tubo digestivo o cualquier otro trastorno que pueda dificultar la absorción intestinal o provocar incapacidad o falta de disposición a tragar comprimidos. Los pacientes que se hayan sometido a una gastrectomía total o parcial podrán participar en el estudio, pero no sucederá así con aquellos que tengan una sonda de yeyunostomía para fines de alimentación o administración de fármacos.
• Acontecimientos adversos del tratamiento antineoplásico previo que no se han resuelto hasta un grado <= 1, salvo alopecia, vitíligo o endocrinopatía controlada con tratamiento de reposición.
• Todos los acontecimientos adversos relacionados con la inmunidad de grado <= 2 relacionados con el tratamiento inmunomodulador previo tendrán que haberse resuelto completamente excepto alopecia, vitíligo o endocrinopatía tratada con terapia sustitutiva. Los pacientes tratados con corticoides por acontecimientos adversos relacionados con la inmunidad deberán mostrar ausencia de síntomas o signos relacionados durante >= 4 semanas después de suspender los corticoides.
• Neoplasia maligna primaria del SNC o metástasis en el SNC activas o no tratadas (en progresión o con necesidad de antiepilépticos o corticoides para controlar los síntomas), con pocas excepciones para pacientes con metástasis cerebrales no tratadas si están asintomáticos o neurológicamente estables durante por lo menos 2 semanas sin o reciben una dosis estable o en disminución de ≤ 2 mg al día de dexametasona (o equivalente), siempre que no sean más de tres metástasis, no sean mayores de 2cm de diámetro máximo y localizadas en lugares no críticos.
• Podrán participar los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC tratadas, siempre que cumplan los criterios definidos en el protocolo incluyendo enfermedad mensurable fuera del SNC, ausencia de signos de progresión intermedia durante un mínimo de 4 semanas entre la finalización del tratamiento dirigido al SNC y el estudio radiológico de selección,  y para pacientes con progresión reciente, los tratamientos previos son aceptables siempre que la radioterapia estereotáctica se complete en 7 días o la radición de todo el cerebro dentro de los 14 días previos al ciclo 1 día -1. 
• Afectación leptomeníngea.
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados con necesidad de procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con más frecuencia).
• Hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática con necesidad de uso continuado de tratamiento con bifosfonatos o denosumab.
• Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria.
• Tratamiento con inmunodepresores sistémicos en las 2 semanas previas al día -1 del ciclo 1.
• Positividad en las pruebas de infección por el VIH.
• Hepatitis B activa, Hepatitis C activa o tuberculosis activa.
• Signos o síntomas de infección y administración de antibióticos orales o IV en las 2 semanas previas al día -1 del ciclo 1.
• Antecedentes o predisposición de síndrome de QT largo.
• Inmunoterapia previa contra el cáncer, específicamente inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO) o de la triptofano 2,3-dioxygenasa (TDO), anticuerpos agonistas de receptores coestimuladores de linfocitos T, o inhibidores de puntos de control inmunológico y inmunoterapias no agonistas del cáncer entre las cohortes de expansión seleccionadas.