Estudio de Atezolizumab (anticuerpo anti-PD-L1) con bevacizumab versus Vigilancia Activa como terapia adyuvante en pacientes con carcinoma hepatocelular con alto riesgo de recurrencia después de resección quirúrgica o ablación.

• Confirmación por el Monitor médico antes de la aleatorización para vigilar el cumplimiento de los criterios de elegibilidad fundamentales.
• Edad >= 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado.
• Participantes con un primer diagnóstico de CHC que se hayan sometido a una resección o ablación curativa.
• Diagnóstico documentado de CHC que se haya resecado o extirpado completamente.
• Ausencia de  invasión macrovascular (vascular macroscópica) importante de la vena porta (Vp3 o Vp4) o de cualquier grado de invasión macrovascular en la vena hepática o vena cava inferior.
  Nota: Se permite la participación de los pacientes que presenten invasión vascular leve de la vena porta (Vp1 o Vp2) detectada mediante estudio de imagen o examen anatomopatológico.
• Recuperación completa de la ablación o resección quirúrgica en las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Riesgo alto de recidiva del CHC después de la resección o ablación.
• Pacientes que hayan recibido QETA postoperatoria: Recuperación completa del procedimiento en las 4 semanas previas a la aleatorización.
• En los pacientes con CHC resecado, disponibilidad de una muestra de tejido tumoral basal.
• Análisis del VIH negativo en la selección.
• Estado virológico documentado de hepatitis, confirmado mediante pruebas de detección del virus de la hepatitis B (VHB) y del virus de la hepatitis C (VHC).
• Pacientes con VHB activo: ADN del VHB  500 UI/ml durante la selección, inicio de tratamiento contra el VHB al menos 14 días antes de la aleatorización y disposición a continuar con el tratamiento contra el VHB durante el estudio.
• Podrán participar pacientes con VHC, ya sea con infección resuelta (demostrada mediante anticuerpos detectables) o con infección crónica (demostrada mediante ARN del VHC detectable).
• Pacientes incluidos en la fase ampliada de inscripción en China: Residente actual de China continental y de ascendencia china.
• Realización de una esofagogastroduodenoscopia antes de la resección o ablación como parte del estudio diagnóstico previo al procedimiento o durante la selección (es decir, después de la resección o ablación) y evaluación y tratamiento de varices de todos los tamaños conforme a las normas asistenciales locales antes de la aleatorización.
• Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
• Estado A de la clasificación de ChildPugh.
• Función hematológica y orgánica adecuada.
• Mujeres en edad fértil: Deberán comprometerse a practicar la abstinencia (no mantener relaciones sexuales) o a usar métodos anticonceptivos, tal como se define a continuación:
  Las mujeres deben practicar la abstinencia sexual o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fallos < 1% anual mientras reciban atezolizumab y bevacizumab, durante 5 meses tras la última dosis de atezolizumab y durante 6 meses tras la última dosis de bevacizumab.

• Varones: compromiso de practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o de utilizar preservativo y compromiso de no donar semencomprometerse a no mantener relaciones sexuales o a utilizar un preservativo durante el periodo de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis de bevacizumab para no exponer al embrión. Los varones deberán abstenerse de donar semen durante este mismo periodo.

Criterios de inclusión adicionales para el cambio de grupo en los pacientes del grupo B

• Documentación de recidiva inequívoca, definida con arreglo a las directrices para la práctica clínica de la European Association for the Study of the Liver o los criterios RECIST v1.1 confirmados por el CEI.
• Pacientes del grupo B que se sometan a ablación o resección quirúrgica en la primera recidiva: recuperación completa de la ablación o resección quirúrgica en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
• Disponibilidad de una muestra tumoral representativa obtenida en el momento de la recidiva para la investigación de biomarcadores exploratorios.
• Una vez que el investigador y el CEI realicen las evaluaciones de la recidiva, el monitor médico deberá aprobar confirmar el cambio de grupo.

• Conocimiento de la existencia de un CHC fibrolaminar, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma y CHC mixtos.
• CHC recurrente antes de la aleatorización.
• Signos de enfermedad residual, recurrente o metastásica en el momento de la aleatorización.
• Ascitis clínicamente significativa.
• Antecedentes de encefalopatía hepática.
• Episodio hemorrágico previo debido a varices esofágicas o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta en los 6 meses previos a la aleatorización.
• Administración de más de un ciclo de TACE adyuvante después de la resección quirúrgica.
• Documentación de recidiva inequívoca, definida con arreglo a las directrices para la práctica clínica de la European Association for the Study of the Liver o los criterios RECIST v1.1 confirmados por el CEI.
• Pacientes del grupo B que se sometan a ablación o resección quirúrgica en la primera recidiva: recuperación completa de la ablación o resección quirúrgica en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
• Disponibilidad de una muestra tumoral representativa obtenida en el momento de la recidiva para la investigación de biomarcadores exploratorios.
• Presencia o antecedentes de enfermedades autoinmunitarias o inmunodeficiencia.