Estudio de atezolizumab (anticuerpo anti-PD-L1) en combinación con enzalutamida frente enzalutamida sola en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración tras fallo de un inhibidor de la síntesis de andrógenos y fallo o no elegible o rechazo de tratamiento con taxanos.

• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Esperanza de vida >= 3 meses.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
• Progresión de la enfermedad antes de la selección en el estudio, determinada basándose en el nivel de PSA o los estudios por imágenes de acuerdo con los criterios PCWG3, durante o después del régimen de tratamiento previo más reciente en el entorno de la castración clínica o quirúrgica. 
• Pacientes que han recibido un régimen/línea de tratamiento previo que incluía un taxano para CPRCm o que se nieguen o no sean aptos para recibir dicho tratamiento. 
• Pacientes que han pregrasado tras régimen/línea de tratamiento previo con un inhibidor de la síntesis androgénica para cáncer de próstata.
• Disponibilidad de una muestra de tumor representativa de un área no irradiada previamente que sea apropiada para la determinación del estado del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) mediante un análisis realizado en el laboratorio central.
• Función hematológica y de órganos diana adecuada.

Criterios de exclusión específicos del cáncer

• Tratamiento previo con enzalutamida o nuevos inhibidores hormonales del receptor de andrógenos (por ejemplo, apalutamida, ODM201).
• Administración de cualquier terapia antineoplásica aprobada, incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, radiofármacos u hormonoterapia (exceptuando abiraterona), en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Administración de abiraterona en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Lesiones óseas estructuralmente inestables que indiquen una fractura inminente.
• Metástasis cerebrales confirmadas o sospechosas o enfermedad leptomeníngea activa.

Criterios de exclusión por condiciones médicas generales

• Procedimientos de cirugía mayor que no sean con fines diagnósticos en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o que previsiblemente sean necesarios en el transcurso del estudio. 

Criterios de exclusión relacionados con atezolizumab

• Enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias.
• Trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos sólidos.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar/inflamación.
• Resultado positivo en la prueba del VIH, infección activa por virus de hepatitis B (VHB) o por virus de hepatitis C (VHC), tuberculosis activa.
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluyendo anticuerpos terapéuticos anti-CTLA4, anti-PD-1 y anti-PD-L1.
• Tratamiento sistémico con agentes inmunoestimuladores en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o durante cinco semividas del fármaco en ese período, dependiendo de lo que sea más corto.
• Tratamiento sistémico con inmunosupresores en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. 

Criterios de exclusión relacionados con enzalutamida

• Antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a convulsiones, en los 12 meses previos al inicio del tratameinto del estudio, incluyendo pérdida de conciencia injustificada o ataque isquémico transitorio. 
• Tratamiento previo con enzalutamida u otros inhibidores hormonales del receptor androgénico.