Ensayo clínico para estudiar los efectos de distintos tratamientos en tipos poco frecuentes de cáncer epitelial de ovario, de trompa de Falopio o primario de peritoneo previamente tratados y con distintos cambios genéticos.

• Mujer, edad >=18 años
• Capacidad para cumplir el protocolo del estudio.
• Cáncer epitelial de ovario (CEO) persistente o recurrente que cumpla los criterios:
  a) Cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario seroso de grado no alto, endometrioide de grado no alto, confirmado histológicamente incluyendo entre otroscáncer de ovario seroso de grado bajo, carcinoma de células claras, carcinoma mucinoso, carcinosarcoma, carcinoma indiferenciado, carcinoma seromucinoso, tumores malignos de Brenner, carcinoma endometrioide de grado 1 o 2 , carcinoma de tipo mesonéfrico y SCCOHT). Debe descartarse presencia de carcinoma GI 1ario
  b) Enf no susceptible de cirugía curativa.
   
• Enf mensurable (al menos una lesión diana) conforme a los criterios RECIST v1.1
• Tto previo con una a cuatro líneas de tto, al menos una de ellas a base de platino.El tto hormonal no cuenta como una línea de tto
• Enf resistente al platino (definida como progresión de la enf durante o en los 6 meses siguientes al último tto con platino)
• En el momento de la preselección, envío de una muestra tumoral representativa que sea adecuada para un análisis obligatorios de SUG y RE mediante IHQ y para una revisión anatomopatologica centralizada. Los ensayos FoundationOne CDx y Ventana SP1 IHC pueden considerarse en investigación según la normativa local. La muestra tumoral podrá usarse para la investigación de biomarcadores exploratorios. Se obtendrán muestras basales de tejido tumoral de las pts, mediante biopsia realizada durante la preselección. Si el investigador no
  considera viable una biopsia, se podrá usar tejido tumoral de archivo obtenido en los 5 años previos a la preselección. Se debe enviar una muestra de tumor fijada en formalina e incluida en parafina (FFIP) preparada en un bloque de parafina (opción preferida) o un mínimo de 20 secciones en serie (del mismo bloque) obtenidas recientemente y no teñidas, junto con el correspondiente informe anatomopatológico, antes de la inclusión en el estudio. El tejido tumoral utilizado en el informe se deberá haber obtenido en los 5 años previos a la preselección.
• En el momento de la preselección, envio del informe anatomopatológico local y si están disponibles las secciones teñidas asociadas que sirvieron para respaldar el diagnóstico local de la histología (se usarán para un examen anatomopatológico centralizado).
• ECOG de 0 o 1.
• Función hematológica y de órganos efectores adecuada, definida por los resultados analíticos siguientes, obtenidos en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio (o 7 días en el grupo de Gire + Abema)
• Pct del grupo de Atezo + Bev que no reciban anticoagulación terapéutica: CIN <=1,5 y/o TTPa <= 1,5 veces el LSN en los 7 días previos al inicio del tto estudio.
• Pct del grupo de Atezo+Bev que reciban anticoagulación terapéutica: se permite el uso de anticoagulantes orales o parenterales en dosis plenas si el CIN y/o el TTPa se encuentran dentro de los límites terapéuticos (según las normas del centro) en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio y el CIN y/o el TTPa se encuentran dentro de los límites terapéuticos (según las normas del centro) en los 7 d previos al inicio del tto estudio.
• Pct grupo Cobi, trastu (T-DM1) o Atezo + Bev:Resultado negativo en la prueba del VIH realizada en selección, con la siguiente excepción: las pcts con un resultado positivo en la prueba del VIH realizada en selección podrán participar siempre que se encuentren estables con tto antirretroviral, tengan un recuento de CD4 >= 200/mcL y una carga viral indetectable.
• Pct grupo Ipat + Pac: prueba de VIH negativa
• Resultado negativo en prueba de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) en periodo de selección.
• Resultado negativo en análisis de antic contra el virus de la hepatitis C (VHC) en el periodo de selección, o resultado positivo en análisis de anticuerpos contra el VHC seguido de resultado negativo en un análisis de ARN del VHC en periodo de selección.
• Resultado positivo en análisis de anticuerpos frente al antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (anti-HBs) en el periodo de selección o resultado negativo en el análisis de anti-HBs en periodo de selección acompañado de cualquiera de las circunstancias siguientes:
  – Resultado negativo en análisis de anticuerpos totales contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (anti-HBc). 

          – Resultado positivo en análisis de anti-HBc totales seguido de un resultado negativo(según la definición del             laboratorio local) en análisis de ADN del virus de hepatitis B (VHB).

• Mujeres con capacidad de procrear: compromiso de practicar la abstinencia (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o de utilizar métodos anticonceptivos y de no donar óvulos (si procede)
• Criterios de inclusión específicos del brazo de tratamiento aplicable, para el ingreso al estudio. 

Criterios generales de exclusión:

• Embarazado o periodo de lactancia o con intención de quedarse embarazada o amamantar durante el estudio.
• Enf primaria resistente al platino, definida como progresión en 4 semanas siguientes a la última dosis del tto de primera línea con platino. 
• Diag histológico de cáncer de ovario, trompas de Falopio o peritoneal primario seroso de grado alto o endometrioide de grado alto.
• Diag actual de tumor de ovario epitelial exclusivamente limítrofe (anteriormente considerado tumor de bajo potencial maligno).
• Diag actual de tumores de ovario no epiteliales (p. ej., tumores de células germinales, tumores del estroma de los cordones sexuales). 
• Diag actual de cáncer endometrial primario sincrónico.
• Antecedentes cáncer endometrial primario, con la sig exc: se permite un diag previo de cáncer endometrial primario si cumple todas las condiciones sig: Estadio IA, ausencia de invasión linfovascular, grado 1 o 2 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia, no es un subtipo de grado alto (p. ej., células serosas papilares o células claras)
• Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la selección, a exc del cáncer en investigación en este estudio y neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de SG a los 5 años  90%), como carcinoma in situ de cuello uterino debidamente tratado, carcinoma de piel distinto del melanoma, carcinoma ductal in situ o cáncer uterino en estadio I.
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que precisen procedimientos de drenaje repetidos.Se permite la participación de pacientes con catéteres permanentes (ej, PleurX)
• Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado> 1,5 mmol/l, calcio >12 mg/dl o calcio corregido>LSN)
• MTX en el SNC sintomáticas, no tratadas o con progresión activa.Podrán participar pats asintomáticas con lesiones del SNC tratadas, siempre que se cumplan todos los criterios siguientes: 

                - Presencia de enf mensurable, según criterios RECIST v1.1, fuera del SNC.
                - Ausencia de antecedentes de hemorragia intracraneal ni medular.
                - La paciente no se ha sometido a RT estereotáctica en los 7 días previos al comienzo del tto del estudio,                 a RT panencefálica en los 14 días previos al comienzo del tto del estudio o a una resección                 neuroquirúrgica en los 28 días previos al comienzo del tto del estudio. 

               - Ausencia de necesidad continua de corticosteroides como tto de la afectación del SNC.  

               - En el caso de que la pat esté recibiendo tto antiepiléptico, la dosis se considera estable.               

• Antecedentes de afectación leptomeníngea.
• Dolor no controlado relacionado con el tumor.Las pats que requieran medicación analgésica deben estar recibiendo una pauta posológica estable en el momento de inclusión en el estudio.Las lesiones sintomáticas (ej., mtx óseas o que causen compresión nerviosa) susceptibles de RT paliativa se deben tratar antes de la inclusión. Las pats deben haberse recuperado de los efectos de la radiación. No se exige un periodo de recuperación mínimo.Antes de la inclusión, se debe considerar la admin de tto locorregional para las mtx asintomáticas cuyo crecimiento causaría probablemente déficits funcionales o dolor incontrolable (p. ej., mtx epidurales que no se acompañen en ese momento de compresión medular).
• Intervención de cirugía mayor, excp si es con fines diagnósticos, en las 4 semanas previas al inicio del tto, o previsión de la necesidad de una intervención de ese tipo durante el estudio.
• Cualquier enfermedad, disfunción metabólica, signo en la exploración física o resultado analítico que contraindique el uso de un fármaco exp, pueda afectar a la interpretación de los resultados o pueda hacer que la paciente tenga un riesgo elevado de complicaciones por el tto
• Infec grave en las 4 semanas previas al inicio del tto del estudio, como hospitalización por complicaciones de una infección, bacteriemia o neumonía grave, o infec activa que, en opinión del investigador, pueda afectar a la seguridad de la pat.
• Infección activa que requiera tto antimicrobiano sistémico (incluidos antibióticos, antimicóticos y antivirales).
• Tto con quimioterapia, RT, tto con anticuerpos u otra inmunoterapia, genoterapia, tratamiento con vacunas o tratamiento en investigación en los 28 días previos al inicio del tto
• Tto con hormonoterapia antineoplásica en los 14días previos al inicio del tto(con la excepción de agonistas de la LHRH)
• Toxicidad de un tto previo que no se haya resuelto a un grado 1 o mejor, a excep de alopecia de cualquier grado y los síntomas de menopausia de grado <=2
• Antecedentes conocidos significativos de enf hepática compatible con las clases B o C de Child Pugh, incluida la hepatitis viral activa o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis.
• Además de los criterios de exclusión gnrles , para poder participar en el estudio, los participantes no deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión específicos del grupo.