A clinical trial to compare glofitamab plus Pola-R-CHP with Pola-R-CHP alone in people with untreated large B-cell lymphoma

1. ¿Por qué es necesario el ensayo clínico GO44145?

El linfoma de linfocitos B grandes (LLBG) es el tipo más frecuente de linfoma no Hodgkin. El linfoma es un tipo de cáncer que comienza en los glóbulos blancos llamados linfocitos. Los linfocitos ayudan a proteger al organismo de las infecciones, pero en el LLBG, los linfocitos B se vuelven anómalos y se acumulan en los ganglios linfáticos y el bazo. Esto provoca que los ganglios linfáticos se hinchen y formen tumores cancerosos. El primer tratamiento de referencia para el LLBG es una combinación de quimioterapia e inmunoterapia. Las inmunoterapias son medicamentos que ayudan al organismo a utilizar su sistema inmunitario para combatir el cáncer. Pola-R-CHP es un primer tratamiento de referencia que combina polatuzumab vedotina (pola) más rituximab (R), ciclofosfamida (C), doxorrubicina (H) y prednisona (P). Para algunas personas, su cáncer no responde al tratamiento o reaparece después del primer tratamiento. Glofitamab es un fármaco experimental que se une a una proteína llamada CD20 que se encuentra en algunos tipos de células del LLBG. Además, puede unirse a otra proteína en la superficie de las propias células inmunitarias que destruyen células tumorales. En consecuencia, el fármaco acerca ambos tipos de células y las células inmunitarias pueden destruir las células del LLBG. Glofitamab más pola-R-CHP puede funcionar mejor como primer tratamiento que pola-R-CHP solo para el LLBG con CD20. Este ensayo clínico tiene como objetivo comparar los efectos, buenos o malos, de glofitamab más pola-R-CHP frente a pola-R-CHP en monoterapia en personas con LLBG.

2. ¿Cómo funciona el ensayo clínico GO44145?

Este ensayo clínico está reclutando a personas con una enfermedad llamada LLBG. Las personas pueden participar si tienen LLBG positivo para CD20 y aún no han recibido tratamiento. Las personas que participen en este ensayo clínico (participantes) recibirán el tratamiento del ensayo clínico glofitamab más pola-R-CHP o pola-R-CHP en monoterapia. El tratamiento durará unos 6 meses (24 semanas). El tratamiento del ensayo clínico se administra en ocho “ciclos” de 21 días; un ciclo engloba el tratamiento y el tiempo de recuperación. Para reducir la probabilidad de efectos secundarios del tratamiento con glofitamab, los participantes irán aumentando la dosis hasta la dosis objetivo prevista (llamadas dosis “de aumento gradual”). El médico del ensayo clínico verá a los participantes mientras se les administra el tratamiento y aproximadamente un mes después de la última dosis del tratamiento. Las visitas hospitalarias incluirán controles para comprobar cómo el participante responde al tratamiento y observar cualquier efecto secundario que pueda sufrir. A continuación, el médico del ensayo clínico hará un seguimiento por teléfono de los participantes cada 3 meses aproximadamente durante el tiempo acordado. Habrá un seguimiento continuo a largo plazo que incluirá pruebas de imagen, llamadas telefónicas y cuestionarios. El tiempo total en el ensayo clínico será aproximadamente de tres años. Los participantes pueden interrumpir el tratamiento del ensayo y abandonar el ensayo clínico en cualquier momento.

3. ¿Cuáles son los criterios de valoración principales del ensayo clínico GO44145?

El criterio de valoración principal del ensayo clínico (el resultado principal que se mide en el ensayo para ver si el fármaco ha funcionado) es cuánto tiempo transcurre entre el inicio del ensayo y el empeoramiento del cáncer de un participante, si esto sucediera (lo que se llama “supervivencia sin progresión”). Los otros criterios de valoración del ensayo clínico son los siguientes:

• El tiempo entre el inicio del ensayo y el cambio en la enfermedad o el tratamiento (supervivencia libre de eventos).
• Cuántos participantes no presentan signos de cáncer (tasa de respuesta completa). 
• Cuántos participantes presentan un menor tamaño del tumor después del tratamiento (tasa de respuesta objetiva). 
• Cuánto tiempo viven los participantes después del tratamiento (supervivencia general). 
• El tiempo entre que el cáncer de los participantes mejora por el tratamiento y después empeora (duración de la respuesta) o entre que no presentan signos de cáncer y hasta que el cáncer empeora (duración de la respuesta completa). 
• El número y la gravedad de cualquier efecto secundario.
• Cómo procesa el organismo (se metaboliza) el tratamiento del ensayo clínico. 
• El número de participantes que presentan efectos positivos o negativos del tratamiento en su salud.

4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico?

Las personas pueden participar en este ensayo si tienen entre 18 y 80 años, y tienen LLBG con el marcador CD20. Los participantes también deben tener una puntuación IPI de 2-5. Esta es una escala del 1 al 5 que ayuda a hacer un pronóstico de los pacientes. Los participantes deben estar dispuestos a permitir que se compruebe la presencia de CD20 en una muestra de su tumor. Es posible que las personas no puedan participar en este ensayo si:

• Han recibido tratamiento previo para el LLBG (excepto esteroides para el control de los síntomas). 
• Han recibido tratamiento para cualquier afección con un medicamento de inmunoterapia poco antes del ensayo. 
• Tienen o han tenido patologías clínicas como linfoma e infecciones víricas (como VIH, hepatitis B o C), cánceres, cardiopatías o enfermedades hepáticas, trasplantes de órganos o cirugía mayor reciente.
• Están embarazadas o en periodo de lactancia, o tienen previsto embarazarse durante el ensayo.

5. ¿Qué tratamiento se administrará a los participantes en este ensayo clínico?

Todos los que se incorporen a este ensayo clínico serán asignados a uno de dos grupos de forma aleatoria (como cuando se lanza una moneda al aire) y recibirán:

Grupo A: glofitamab y pola-R-CHP

• Glofitamab se administrará en dos dosis en aumento, en forma de infusión (en la vena) en los ciclos 2-8 
• Los componentes Pola, -R, -C y H de pola-R-CHP se administrarán en forma de infusión (en la vena) en los ciclos 1-6 

Grupo B: pola-R-CHP en monoterapia 

• Los componentes Pola, -R, -C y H de pola-R-CHP se administrarán en forma de infusión (en la vena) en los ciclos 1-6 
• Rituximab (parte de pola-R-CHP) solo se administrará en los ciclos 7 y 8 como infusión (en la vena) 

En ambos grupos, la prednisona (P) se administrará en forma de pastilla (para ingerir) o se puede sustituir por prednisolona (administrada en forma de pastilla) o por metilprednisolona (administrada en forma de infusión). Si un participante experimenta un posible efecto secundario llamado “síndrome de liberación de citocinas” (inflamación en diversas partes del cuerpo), puede que reciba otro medicamento llamado tocilizumab. Este ensayo es abierto, lo que significa que todas las personas implicadas, incluido el participante y el médico del ensayo clínico, sabrán el tratamiento del ensayo clínico administrado al participante.

6. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este ensayo clínico?

La seguridad o eficacia del tratamiento o uso experimental pueden no conocerse por completo en el momento del ensayo. La mayoría de los ensayos conllevan ciertos riesgos para el participante. Sin embargo, pueden no superar a los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la progresión natural de la enfermedad. Se informará a las personas que deseen participar sobre cualquier riesgo y beneficio de participar en el ensayo clínico, y sobre cualquier procedimiento, prueba o evaluación adicional cuya realización se les pida. Todo esto se describirá en un documento de consentimiento informado (que ofrece a las personas la información que necesitan para tomar la decisión de participar voluntariamente en un ensayo clínico).

Riesgos asociados a los fármacos del ensayo clínico

Los participantes podrían sufrir efectos secundarios (efectos no deseados de un fármaco o tratamiento médico) derivados de las moléculas utilizadas en este ensayo clínico. Los efectos secundarios pueden ser de leves a graves, e incluso suponer una amenaza para la vida, y pueden variar de una persona a otra. Se controlará rigurosamente a los participantes durante el ensayo clínico; se llevarán a cabo evaluaciones de seguridad periódicamente. Se informará a los participantes de los efectos secundarios conocidos de glofitamab, polatuzumab vedotina, rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisona/prednisolona/metilprednisolona y tocilizumab, y de los posibles efectos secundarios basados en estudios en humanos y de laboratorio, o en el conocimiento que se tiene sobre fármacos similares. Glofitamab, polatuzumab vedotina, rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, metilprednisolona y tocilizumab se administrarán mediante infusión (en la vena). Se informará a los participantes de cualquier efecto secundario conocido de las infusiones. La prednisona/prednisolona se administrará en forma de pastilla (ingestión por vía oral). Se informará a los participantes de cualquier efecto secundario conocido de las pastillas orales.

Posibles beneficios asociados con el ensayo clínico

La salud de los participantes puede mejorar o no con la participación en el ensayo clínico. Aun así, la información recopilada puede ayudar a otras personas con padecimientos clínicos similares en el futuro.