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Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad clínica de la combinación de RO6870810 y venetoclax, con o sin rituximab, en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) recidivante/resistente y/o linfoma de células B de alto grado-DH/TH.
- Cáncer
- Linfoma no Hodgkin
- Linfoma difuso de células B grandes
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Completado
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Barcelona
- Charlotte
- Duarte
- København
- L'Hospitalet de Llobregat
- Madrid
- Melbourne
- New York
- Stanford
Identificador del ensayo:
NCT03255096 2017-000357-39 NP39461
Resumen del ensayo clínico
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I
Fase
NCT03255096, NP39461, 2017-000357-39
Identificador del ensayo
RO6870810, Venetoclax, Rituximab
Medicamento
Linfoma difuso de células B grandes
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio abierto, de fase Ib, de escalada de dosis/expansión para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad clínica de la combinación de RO6870810 y venetoclax, con o sin rituximab, en pacientes con linfoma difuso de células B grandes recidivante/resistente y/o linfoma de células B de alto grado con reordenamiento de genes MYC y/o BCL2 y/o BCL6.
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥ 18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Edad ≥ 18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
- Esperanza de vida > 3 meses, según la evaluación del investigador.
- Parte 1 y parte 2, grupo 1: Pacientes con Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) recidivante o resistente a ≥ 1 régimen de quimioterapia que incluyese un anticuerpo monoclonal anti-CD20 y no sean candidatos a ASCT (incluso si se debe a enfermedad quimiorresistente). Los pacientes con linfoma folicular (LF) transformado son elegibles, siempre que la histología de Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) y/o Linfoma de células B de alto grado-DH/TH se haya confirmado por biopsia antes de la entrada en el estudio y que hayan recibido un régimen de tratamiento según se ha descrito antes. El promotor se reserva la opción de limitar el número de participantes incluidos con LF transformado.
- Parte 2, grupo 2: Pacientes identificados con LDCBG-DE (expresión MYC ≥40%, BCL2>50%) y/o LBAG-DH/TH, recidivante o refractario a 1 régimen de quimioterapia que incluyese un anticuerpo monoclonal anti-CD20 y no sean candidatos a ASCT (incluso si se debe a enfermedad quimiorresistente). Los pacientes con linfoma folicular transformado (LF) son elegibles, siempre que la histología LDCBG-DE y/o LBAG-DH/TH se haya confirmado por biopsia antes de la entrada en el estudio y que hayan recibido un régimen de tratamiento como el que se describe anteriormente. El promotor se reserva la opción de limitar el número de participantes incluidos con LF transformado.
- Parte 1 y parte 2: Dispuesto a proporcionar la(s) biopsia(s) de tumor especificada(s) en el protocolo: en fase de selección una biopsia fresca (si no está disponible tejido de biopsia de archivo de hasta 3 meses antes del tratamiento y sin tratamiento intercurrente).
- Parte 2: Dispuesto a proporcionar una biopsia adicional en el Ciclo 2, Día 15 (+2 días).
- Función hepática aceptable.
- Función renal aceptable.
- Estado hematológico aceptable (no pueden haberse usado factores de crecimiento durante los 7 días previos).
- Hipercalcemia sintomática no controlada.
- Estado de coagulación aceptable.
- Participantes varones y mujeres.
- Los requisitos de anticoncepción y abstinencia tienen la finalidad de prevenir la exposición de un embrión al tratamiento del estudio. En todos los participantes, la fiabilidad de la abstinencia sexual deberá valorarse en relación con la duración del estudio clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, de la ovulación, sintotérmico y postovulatorio) y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.
Criterios de exclusión
- Presencia de linfoma en el SNC o infiltración leptomeníngea.
- Cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o enfermedad pericárdica conocida.
- Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms (mujeres) o > 450 ms (varones), o antecedentes de síndrome de QT largo congénito.
- Cualquier anomalía en el electrocardiograma (ECG) que en opinión del investigador impida una participación segura en el estudio.
- Insuficiencia respiratoria conocida clínicamente importante.
- Neuropatía sensorial o motora de grado ≥ 3.
- Cualquier reacción adversa de grado > 1 (según los CTCAE del NCI, v4.03) de un tratamiento previo no resuelta y no fácilmente manejable y controlable con tratamiento de apoyo. Se permite la presencia de alopecia (de cualquier grado) y de neuropatía periférica de grado ≤ 2 sin dolor.
- Enfermedad no neoplásica grave que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador y/o el promotor.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 2 años previos a la selección, excepto carcinoma ductal in situ que no precise quimioterapia, carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado, carcinoma de piel distinto del melanoma, cáncer de próstata de bajo grado localizado (puntuación de Gleason ≤ 7) que no precise tratamiento y cáncer uterino de estadio I adecuadamente tratado.
- Realización de un ASCT en los 100 días previos al día 1 del ciclo 1.
- Tratamiento antineoplásico previo, convencional o experimental, según se indica a continuación:
- Radioinmunoconjugado en las 12 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
- Tratamiento con un anticuerpo monoclonal o conjugado anticuerpo-fármaco (CAF) en las 3 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
- Radioterapia, quimioterapia o terapia dirigida con moléculas pequeñas en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
- Tratamiento con corticosteroides sistémicos, ≥ 20 mg/día de prednisona o equivalente, por motivos diferentes del linfoma. En caso de dosis más bajas aceptables, será necesaria la documentación de una dosis estable desde al menos 4 semanas antes del día 1 del ciclo 1. Si se precisa urgentemente un tratamiento con corticosteroides para el control de los síntomas del linfoma antes del inicio del tratamiento del estudio, podrán administrarse hasta 100 mg/día de prednisona o equivalente durante un máximo de 5 días. En estos casos, todas las evaluaciones tumorales de la selección deberán realizarse después de terminar el tratamiento con corticosteroides y antes de iniciar el primer tratamiento del estudio.
- Tratamiento con inhibidores potentes o moderados del CYP3A o inductores moderados del CYP3A en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio con RO6870810/venetoclax.
- Tratamiento previo con un inhibidor de molécula pequeña de la familia BET.
- Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Presencia de un resultado positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HcAc) .
- Los pacientes positivos para HcAc deberán obtener un resultado negativo del VHC en la PCR para poder participar en el estudio.
- Se podrán incluir pacientes con hepatitis B oculta o previa si el ADN del VHB es indetectable. Estos pacientes deberán estar dispuestos a someterse a una prueba de ADN mensual.