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Estudio de cobimetinib administrado como único agente y en combinación con venetoclax, con o sin atezolizumab, en pacientes con mieloma múltiple recidivante y refractario.
- Cáncer
- Mieloma múltiple
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Completado
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Amsterdam
- Badalona
- Barcelona
- Brno-Bohunice
- Førde
- Heidelberg
- København
- Lund
- Lyon
- Madrid
- Mainz
- Nantes
- Odense
- Oslo
- Ostrava
- Pamplona
- Paris
- Poznań
- Praga
- Tübingen
- Ulm
- Utrecht
- Villejuif
- Warszawa
- Łódź
Identificador del ensayo:
NCT03312530 2017-000830-68 BO39813
Resumen del ensayo clínico
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I/Fase II
Fase
NCT03312530, BO39813, 2017-000830-68
Identificador del ensayo
Cobimetinib, Venetoclax, Atezolizumab
Medicamento
Mieloma múltiple
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio de fase Ib/II de cobimetinib administrado en monoterapia y en combinación con venetoclax, con o sin atezolizumab, en pacientes con mieloma múltiple recidivante y refractario.
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥ 18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Edad ≥ 18 años.
- Estado funcional 0, 1 o 2 del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG).
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Mieloma múltiple (MM) documentado y definido según los criterios células plasmáticas monoclonales en la médula ósea ≥ 10 % o presencia de plasmacitoma demostrado por biopsia, enfermedad medible definida por nivel de proteína M en suero ≥ 1,0 g/dl o nivel de proteína monoclonal (proteína M) en orina ≥ 200 mg/24 horas; o MM de cadenas ligeras: Cadenas ligeras libres (CLL) de Ig en suero ≥ 10 mg/dl y cociente anómalo de CLL kappa/lambda de Ig en suero.
- Haber recibido 3-5 líneas previas de tratamiento para el MM que incluyan un inhibidor del proteasoma (IP) y un inmunomodulador (IMiD).
- Haber logrado una respuesta (respuesta mínima [RM] o mejor) a al menos un régimen anterior.
- Evidencia documentada de progresión de enfermedad (definida según los criterios del IMWG) durante o después del último tratamiento previo o intolerancia al último tratamiento previo.
- Toxicidad del tratamiento previo (incluida la neuropatía periférica) que debe resolverse o estabilizarse en grado 1.
- Los siguientes valores analíticos: Nivel de hemoglobina ≥ 7,5 g/dl (≥ 5 mmol/l) (sin soporte con factores de crecimiento), recuento plaquetario ≥ 50.000/mm3 o ≥ 30.000 si las células plasmáticas medulares > 50 % (sin transfusiones) ,cifra absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm3 (sin soporte con factores de crecimiento), ALAT y ASAT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, función renal adecuada, demostrada por un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min, determinado mediante recogida de orina de 24 horas para aclaramiento de creatinina o mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
- En las mujeres en edad fértil: acceder a mantener la abstinencia o utilizar dos métodos anticonceptivos con una tasa de error < 1 % anual durante el período de tratamiento y al menos 3 meses después de la última dosis de cobimetinib, 1 mes después de la última dosis de venetoclax y 5 meses después de la última dosis de atezolizumab.
- En los hombres: acceder a mantener la abstinencia o a utilizar preservativos y acceder a no donar esperma durante el periodo de tratamiento y al menos 3 meses después de la última dosis de cobimetinib.
Criterios de exclusión
- Tratamiento contra el mieloma en los 14 días o las 5 semividas farmacocinéticas (FC) del tratamiento, lo que sea más largo, anteriores a la fecha de la aleatorización.
- Recepción de un trasplante autólogo de células madre en los 100 días anteriores a la fecha de la aleatorización.
- Trasplante alogénico previo de células madre, además de trasplante previo de un órgano sólido.
- Compresión de la médula espinal sin tratar de forma definitiva con cirugía o radiación.
- Tratamiento previo con inhibidores de MEK, inhibidores de Bcl-2 o terapias con un inhibidor de puntos de control inmunitario, incluidos anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1.
- Tratamiento con inmunomoduladores sistémicos (incluidos, entre otros, agonistas de CD137 o interferón e interleucina 2 [IL-2]) en los 28 días o las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Tratamiento con inmunodepresores sistémicos en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de la necesidad de inmunodepresores sistémicos durante el transcurso del estudio, con las excepciones como pacientes a los que se hayan administrado dosis bajas de inmunodepresores sistémicos agudos o una dosis de inmunodepresores sistémicos podrán participar en el estudio después de que se haya obtenido la aprobación del monitor médico.
- Intervención quirúrgica o lesión traumática importante en los 28 días anteriores a la inclusión, o previsión de necesidad de intervención quirúrgica importante durante el transcurso del estudio y menor en los últimos 7 días.
- Radioterapia en los 14 días anteriores a la inclusión en el estudio o persistencia de los efectos adversos relacionados con la radiación.
- Antecedentes o evidencias de patología retiniana tras examen oftalmológico que se considere un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial o coriorretinopatía serosa central, oclusión de la vena retiniana (OVR) o degeneración macular neovascular.
- Antecedentes de retinopatía serosa, antecedentes de OVR, evidencias de retinopatía serosa u OVR en curso en el momento basal
- Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) por debajo del límite inferior de la normalidad del centro.
- Enfermedad vascular importante.
- Tromboembolia venosa de grado > 3 en los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
- INR > 1,5 y TTPa > 1,5 × LSN en los 7 días anteriores a la inclusión en el estudio.
- Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia, reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos híbridos o humanizados o proteínas de fusión (solo en los pacientes del grupo C), antecedentes de otra neoplasia maligna que pudiera afectar al cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados y antecedentes de malabsorción u otro trastorno que interferiría en la absorción de los fármacos del estudio.
- Enfermedad autoinmunitaria activa o antecedentes de ella.
- Resultado positivo en las pruebas de la hepatitis B (antígeno de superficie del virus la hepatitis B [HBsAg] o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B [HBcAb] total) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
- Tratamiento con una vacuna antigripal con virus vivos atenuados (p. ej., FluMist®) en los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1 en cualquier momento del estudio y al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (en los pacientes del grupo C solamente).
- Haber recibido inhibidores potentes del CYP3A, inhibidores moderados del CYP3A ), inductores potentes del CYP3A e inductores moderados del CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Alimentos/suplementos quedan prohibidos al menos en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio y durante el mismo: Hierba de San Juan y el zumo de pomelo.
- Mujeres embarazadas o lactantes o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio.