A clinical trial to compare atezolizumab given as an injection under the skin, with atezolizumab given as an infusion into the vein, in people with lung cancer who have previously received treatment with chemotherapy

• Tener 18 años.
• Capacidad para cumplir los requisitos del protocolo del estudio, de acuerdo con el criterio del investigador.
• Presentar enfermedad medible, definida de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
•  Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Esperanza de vida <= 12 semanas.
• Función hematológica y de órganos diana adecuada.
• Prueba de VIH negativa en el período de selección.
• Prueba negativa para el antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) en el período de selección.
• Prueba negativa para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en el período de selección o prueba positiva para anticuerpos contra VHC.
• Prueba negativa para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en el período de selección o prueba positiva para anticuerpos contra VHC, seguida de una prueba de ARN negativa para VHC en dicho período.
• Los pacientes que estén recibiendo anticoagulantes con fines terapéuticos deben estar utilizando una pauta estable.
• Para mujeres en edad fértil: aceptar permanecer abstinentes o utilizar métodos anticonceptivos, y aceptar no donar óvulos durante el período de tratamiento y durante 5 meses después de la dosis final de atezolizumab y durante 6 meses después de la última dosis de bevacizumab, carboplatino o paclitaxel.
• Los pacientes se deben haber recuperado de todas las toxicidades agudas resultantes del tratamiento previo, exceptuando alopecia.
• Piel intacta normal, sin posibles tatuajes, pigmentación o lesiones en las que se pretende administrar la inyección.
• Pacientes aleatorizados en la fase ampliada de reclutamiento en centros cualificados de China: el paciente reside actualmente en China continental, Hong Kong o Taiwán y es de ascendencia china.

Criterios de inclusión adicionales aplicables sólo a la parte 1

• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, ambos inclusive.

Criterios de inclusión adicionales aplicables sólo a la parte 2

• En los pacientes cuyo tumor pueda portar una mutación EGFR sensibilizante (es decir, histología no escamosa, estado de KRAS natural o desconocido, oncogén de fusión ALK negativo o desconocido), resultados del análisis de EGFR conocidos en el momento de la aleatorización.
• Disponibilidad de una muestra de tumor representativa, previa al tratamiento del estudio, fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) preparada en un bloque de parafina (opción preferida) o al menos cinco secciones en serie, cortadas recientemente, de una muestra de tumor FFPE en laminillas.

Criterios de exclusión aplicables a las partes 1 y 2 

• Metástasis del SNC sintomáticas, no tratadas o actualmente en progresión.
• Compresión de médula espinal no tratada de forma definitiva con cirugía y/o radioterapia o diagnosticada y tratada previamente sin evidencia de estabilización clínica de la enfermedad durante ≥ 2 semanas antes de la inclusión.
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
• Derrame pleural, pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido.
• Antecedentes de neoplasias malignas distintas de CPNM en los 5 años previos a la selección.
• Antecedentes de reacciones anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
• Hipersensibilidad conocida a productos elaborados con células de ovario de hámster chino o a cualquiera de los excipientes de la formulación de atezolizumab.
• Antecedentes o presencia de enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias o tuberculosis.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía axial computarizada (TAC) de tórax realizada en el período de selección.
• Tratamiento antiviral para VHB en la actualidad.
• Infecciones graves en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Tratamiento con antibióticos orales o IV con fines terapéuticos en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Enfermedad cardiovascular significativa en los 3 meses previos al inicio del tratamiento.
• Procedimientos de cirugía mayor que no sean con fines diagnósticos en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o que previsiblemente sean necesarios en el transcurso del estudio.
• Trasplante previo alogénico de células madre o de órganos sólidos.
• Pacientes que han recibido vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o que previsiblemente requerirán dichas vacunas durante el tratamiento con atezolizumab o en los 5 meses siguientes a la administración de la última dosis de atezolizumab.
• Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, hallazgo de la exploración física o de las pruebas de laboratorio clínico para los cuales está contraindicado el uso de un fármaco en investigación, que puedan afectar a la interpretación de los resultados o implicar para el paciente un riesgo alto de complicaciones relacionadas con el tratamiento.

Criterios de exclusión relacionados con las medicaciones

• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o inhibidores de puntos de control inmunitario, anticuerpos terapéuticos anti−PD-1 y anti−PD-L1.
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos  en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o durante el equivalente a 5 semividas del fármaco.
• Alergia o hipersensibilidad conocidas a hialuronidasa, veneno de abeja o avispa o a cualquier otro excipiente de la formulación de rHuPH20.

Criterios de exclusión adicionales aplicables sólo a la parte 1

• Cualquier patología que pudiera interferir en cualquiera de las evaluaciones de las variables de valoración específicas del protocolo.

Criterios de exclusión adicionales aplicables sólo a la parte 2

• Estado conocido de expresión tumoral de PD-L1.