Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de combinaciones de tratamientos basados en múltiples inmunoterapias en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico metastásico (Morpheus-pulmonar).

• Edad >= 18.
• Estado funcional según el ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida >= 3 meses.
• CPNM no epidermoide o epidermoide metastásico confirmado mediante citología o histología.
• Para los pacientes de la Cohorte 1: sin tratamiento sistémico previo para el cáncer de pulmón no microcítico metastásico.
• Para los pacientes de la Cohorte 2: progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico metastásico o localmente avanzado inoperable  que consistió en un régimen que contiene platino y un inhibidor del punto de control de PD-L1/PD-1, administrado en combinación como una línea de tratamiento o como dos líneas de tratamiento separadas (en cualquier orden), para un máximo de dos líneas de tratamiento sistémico previas.
• Disponibilidad de una muestra de tumor representativa que sea adecuada para determinar el estado de PD-L1 o el estado de biomarcadores adicionales mediante una prueba central.
• Para los pacientes de la Cohorte 1: Expresión de PD-L1 tumoral elevada.

Fase 1 y fase 2:

• Enfermedad cuantificable según los criterios RECIST v. 1.1.
• Función hemática y del órgano afectado adecuada.
• VIH y antígeno de superficie del virus de la hepatitis B negativos en el momento de la selección.
• Prueba del anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) negativa en la selección o prueba del HBcAb total positiva seguida de una prueba del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa en la selección.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de un resultado negativo en la prueba del ARN del VHC en la selección.
• Tumor accesible para biopsia.
• Para mujeres fértiles: acceder a mantenerse en abstinencia (abstenerse del coito heterosexual) o a utilizar los métodos anticonceptivos indicados  para cada grupo de tratamiento específico y estar de acuerdo en abstenerse a la donación de óvulos.
• Para los hombres: acceder a mantenerse en abstinencia (abstenerse del coito heterosexual) o a utilizar métodos anticonceptivos, y acceder a no donar esperma, según lo indicado para cada grupo de tratamiento específico.

• Mutación activadora del reordenamiento del gen RFCE o el gen ALK.
• Alotrasplante de células madre o trasplante de órganos sólidos previos.
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco, lo que sea  más lejano) o con inmunodepresores sistémicos en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomática, sin tratar o con progresión activa.
• Antecedentes de neoplasia maligna distinta al cáncer de pulmón no microcítico en los 2 años anteriores a la selección, con la excepción de neoplasias con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
• Tuberculosis activa.
• Infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.