Estudio de atezolizumab (MPDL3280A, anticuerpo anti-PD-L1) en combinación con carboplatino o cisplatino + pemetrexed comparado con carboplatino o cisplatino + pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV que nunca han recibido quimioterapia (IMpower132)

• Varones o mujeres de 18 años o más de edad. 
• Estado funcional del ECOG de 0 o 1. 
• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no epidermoide, confirmado mediante histología o citología, en estadio IV.
• Ausencia de tratamiento previo para el cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV.
• Pacientes con tumores de histología mixta de células no pequeñas (p. ej: escamosas y no escamosas) son elegibles si el componente histológico principal parece ser no-escamoso.
  
• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previa o quimiorradioterapia con intención curativa por enfermedad no metastásica tendrán que haber presentado un intervalo sin tratamiento de al menos 6 meses con respecto a la aleatorización desde la última dosis de quimioterapia y/o radioterapia.
• Función hematológica y de órganos efectores adecuada. 
• Para los pacientes incluidos en la fase de extensión de China, residencia actual en China continental, Hong Kong o Taiwán y de ascendencia china.
• Mujeres en edad fértil: compromiso de practicar abstinencia sexual (ausencia de relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracasos < 1% anual durante el período de tratamiento y hasta al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab o 6 meses después de la última dosis de cisplatino.
• Varones: compromiso de practicar abstinencia sexual (ausencia de relaciones heterosexuales) o uso de métodos anticonceptivos y compromiso de abstenerse de donar semen.

Criterios de exclusión específicos del cáncer 

• Pacientes con una mutación sensibilizadora en el gen EGFR o una fusión en el oncogén ALK.
•  Metástasis en el SNC activas o no tratadas, determinadas mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) durante las evaluaciones radiológicas de selección y precedentes. 
• Compresión medular no tratada de forma definitiva con cirugía o radioterapia o compresión medular ya diagnosticada y tratada sin indicios de que la enfermedad haya permanecido clínicamente estable durante >= 2 semanas antes de la aleatorización. 
• Afectación leptomeníngea. 
• Dolor no controlado relacionado con el tumor. 
• Hipercalcemia sintomática o no controlada (calcio ionizado > 1,5 mmol/l, calcio > 12 mg/dl o calcemia corregida > LSN). 
• Tumores malignos distintos del cáncer de pulmón no microcítico en los 5 años previos a la aleatorización. 
• Expresión tumoral conocida de PD-L1, determinada mediante un análisis de IHQ, a partir de otros ensayos clínicos (por ejemplo, quedarán excluidos los pacientes en que se determinó la expresión de PD-L1 durante la selección para participar en un ensayo con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1, pero que no fueron aptos finalmente). 

Criterios de exclusión médicos generales

• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas o de hipersensibilidad intensas a proteínas de fusión o anticuerpos humanizados o quiméricos. 
• Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria. 
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis medicamentosa, neumonitis idiopática o signos de neumonitis activa. 
• Infecciones graves en las 4 semanas previas a la aleatorización. 
• Enfermedad cardiovascular importante, como cardiopatía en clase II o superior según la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 3 meses previos a la aleatorización, arritmias inestables o angina de pecho inestable. 

Criterios de exclusión relacionados con medicamentos

• Cualquier tratamiento antineoplásico aprobado, incluida quimioterapia, o tratamiento hormonal en las tres semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio. 
• Tratamiento previo con agonistas de CD137, terapias de bloqueo de puntos de control inmunológico y anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 y anti-PD-L1. 
• Tratamiento con fármacos inmunoestimuladores sistémicos en las 4 semanas o 5 vidas medias del fármaco previas a la aleatorización. 
• Tratamiento con inmunodepresores sistémicos. 

Criterios de exclusión relacionados con quimioterapia

• Antecedentes de reacciones alérgicas a cisplatino, carboplatino u otros compuestos que contengan platino. 
• Pacientes con deterioro auditivo (cisplatino). 
• Neuropatía periférica de grado >= 2, según se define en los criterios CTCAE del NCI, versión 4.0 (cisplatino). 
• CrCl =< 60 ml/min en el caso de cisplatino o < 45 ml/min en el de carboplatino.