Estudio que evalúa la seguridad y eficacia de Idasanutlin en combinación con citarabina en pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mielogena aguda (LMA) y la seguridad y eficacia de idasanutlin en el mantenimiento de la primera remisión completa de la LMA.

Criterios de inclusión para todas las fases del estudio

• Edad >= 18 años.
• Estado general según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este <= 2.
• Función hepática y renal adecuada.
• Para las mujeres en edad fértil: aceptación de practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas con una tasa de fracaso < 1 % al año durante el periodo de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo periodo.
• Para los hombres: aceptación de practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas que juntos den como resultado una tasa de fracaso < 1 % al año durante el periodo de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo periodo.

Criterios de inclusión para los pacientes en las fases de incremento de dosis y de expansión

• LMA de diagnóstico reciente documentada/confirmada no tratada previamente, de acuerdo con la OMS.

Criterios de inclusión para los pacientes en la fase posterior a la consolidación:

• LMA documentada/confirmada de acuerdo con la OMS en remisión después de la inducción, en el plazo de 21 días desde el final del último ciclo de consolidación con quimioterapia y con ERM positiva al final de la inducción según la evaluación del laboratorio local (evaluación de ERM específica de la LMA cuantitativa validada con un umbral > 0,1 %).

Criterios de exclusión para todas las fases del estudio

• Signos clínicos de leucemia del SNC.
• Cualquier toxicidad no hematológica de grado >= 2 antes de iniciar el tratamiento.
• Tratamiento actual con otros agentes en investigación o comercializados o tratamientos administrados con la intención de tratar la neoplasia maligna con la excepción de hidroxiurea (HU) o 6-mercaptopurina (6-MP).
• LMA relacionada con el tratamiento.
• Leucemia promielocítica aguda.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna que pudiera afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados.
• Cualquier afección médica grave o no controlada u otras afecciones que pudieran afectar a su participación en el estudio, a la capacidad del investigador para evaluar el paciente, o a la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Ecocardiograma (ECO) o ventriculografía isotópica (multiple-gated acquisition, MUGA) que muestre fracción de eyección <= 40%.
• Enfermedades no malignas que no están controladas o cuyo control podría verse obstaculizado por este tratamiento del estudio, tales como trastornos hereditarios de la coagulación, diabetes mellitus insulinodependiente no controlada de forma óptima con tratamiento médico (p. ej., presencia de cetoacidosis) o trastornos digestivos activos que afecten a la absorción.
• Infección que el investigador considere clínicamente no controlada o de riesgo inaceptable para el paciente tras la inducción de neutropenia, es decir, pacientes que reciben o deben recibir fármacos antimicrobianos para el tratamiento de una infección activa.
• Pacientes febriles en un plazo de 72 horas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Pacientes con antecedentes de hepatitis infecciosa activa o crónica, a menos que la serología demuestre la desaparición de la infección.
• Pacientes que no pueden interrumpir el tratamiento con inductores e inhibidores de moderados a potentes de CYP2C8.
• Pacientes que no puedan interrumpir temporalmente el tratamiento con anticoagulantes/antiagregantes plaquetarios por vía oral o parenteral durante la fase de tratamiento. 
• Pacientes con antecedentes de cirrosis hepática clínicamente significativa.
• Pacientes con LMA extramedular sin signos de afectación sistémica.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Antecedentes conocidos de VIH positivo.
• Pacientes que pueden negarse a recibir hemoderivados o tienen hipersensibilidad a los mismos.
• Tratamiento previo con un antagonista de MDM2.
• Pacientes con una prolongación del QTc clínicamente relevante, antecedentes familiares de síndrome de QT largo.

Criterios de exclusión para los pacientes en la fase de incremento de la dosis de fase Ib solamente

• Pacientes de riesgo adverso según Europa LeukemiaNet 2017.

Criterios de exclusión para los pacientes en la fase posterior a la consolidación de fase Ib solamente

• Cualquier acontecimiento adverso hematológico de grado >= 2 antes de iniciar el tratamiento.
  
• TCMH anterior.

Criterios de exclusión para los pacientes en la fase de incremento de la dosis y los pacientes en la cohorte de riesgo favorables/intermedio de la fase de expansión solamente

• LMA secundaria, que se define como LMA derivada de THP.