Estudio con atezolizumab en combinación con bevacizumab para pacientes diagnosticados de carcinoma hepatocelular no tratado previamente con terapia sistémica

• Firma del documento ICF, Edad ≥ 18 años, CHC localmente avanzado, metastásico o irresecable con diagnóstico confirmado mediante histología o radiológicamente.
• Enfermedad no susceptible de tratamiento quirúrgico o locorregional curativo, o progresión de la enfermedad después de tratamientos quirúrgicos o locorregionales.
• Ausencia de tratamiento sistémico previo.
• Al menos una lesión no tratada mensurable (según los RECIST 1.1) detectada mediante TC.
• Elegibles pacientes que hayan recibido tratamiento local previo  siempre que las lesiones diana no se hayan sometido previamente a tratamiento local o las lesiones diana situadas dentro del campo de tratamiento local hayan progresado posteriormente según los RECIST, versión 1.1. 
• Estado funcional del ECOG de 0 o 1 en los 7 días previos al reclutamiento.
• Los pacientes deben facilitar una muestra de tejido tumoral previa al tratamiento, si está disponible. Esta muestra debe ir acompañada del informe anatomopatológico asociado.
• Función hematológica y orgánica adecuada, definida por los resultados analíticos siguientes, obtenidos en los 7 días previos al reclutamiento.
• Resolución de cualquier toxicidad aguda de importancia clínica relacionada con tratamiento previo hasta un grado ≤ 1 antes de la entrada en el estudio.
• Prueba del VIH negativa en la selección. Estado virológico documentado de hepatitis, confirmado por pruebas serológicas de VHB y VHC en la selección.
• En las mujeres en edad fértil: compromiso de mantener abstinencia. También deberán abstenerse de donar óvulos durante ese mismo período.
• En los varones: compromiso de mantener abstinencia (de relaciones heterosexuales) o de utilizar métodos anticonceptivos y de abstenerse de donar semen.

Se excluirá del estudio a los pacientes:

• Presencia o antecedentes de enfermedades autoinmunitarias o inmunodeficiencia, EXCEPTO con antecedentes de hipotiroidismo autoinmunitario, pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 y los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática.
• Enfermedad cardiovascular importante.
• Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o intervalo QT corregido > 500 ms.
• Antecedentes de trastorno electrolítico no corregible.
• Intervención de cirugía mayor, excepto si es con fines diagnósticos.
• Antecedentes de un proceso maligno distinto del CHC en los 5 años previos.
• Infección grave en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con antibióticos terapéuticos por vía oral o IV en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Alotrasplante de células progenitoras o trasplante de órgano sólido previo.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica.
• Tratamiento con una vacuna de microorganismos vivos atenuados en las 4 semanas previas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
• Un episodio hemorrágico previo por varices esofágicas o gástricas en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Al menos un episodio clínicamente evidente de encefalopatía en los tres últimos meses.
• Infección conjunta por el VHB y el VHC.
• Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa
• Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada.
• Dolor no controlado relacionado con el tumor.
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados.
• Intervención de cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante.
• Si se confirma diagnostico por Covid-19.