Estudio de fase temprana de combinación de tres fármacos (cobimetinib, bevacizumab y atezolizumab) en pacientes con tumores gastrointestinales y de otro tipo.

• Edad  >= 18 años.
• Estado funcional de 0 o 1 según la escala ECOG.
• Presencia de adenocarcinoma colorrectal metastásico no resecable histológicamente confirmado.
• Progresión en una línea de tratamiento que contenga fluoropitrimidina y oxaloplatino o irinotecan, previa del adenocarcinoma colorrectal metastásico no resecable. La quimioterapia prequirúrgica o posquirúrgica está permitida siempre que se complete al menos 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Enfermedad medible con arreglo a los criterios RECIST, v. 1.1. Hay que tener en cuenta que las lesiones en las que desee practicarse una biopsia no deben ser lesiones diana. 
• Función hematológica y del órgano afectado adecuada.

Criterios de exclusión relacionados con el cáncer

• Más de una línea de tratamiento sistémico previa para el CCR avanzado.
• Los pacientes con un nivel elevado de microsatélites (MSI) no podrán participar en el estudio.
• Procedimiento quirúrgico (incluidas la biopsia abierta, la resección quirúrgica, la revisión de heridas u otras cirugías mayores) o lesión traumática importante en los 60 días anteriores a la inclusión, o previsión de necesidad de procedimiento quirúrgico importante durante el transcurso del estudio. 
• Metástasis del SNC no tratadas. El tratamiento de las metástasis cerebrales, ya sea mediante técnicas quirúrgicas o de radiación, debe haberse completado al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. 
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación o terapia aprobada en los 28 días anteriores o dos semividas del fármaco experimental (lo que sea más largo) antes de la inclusión en el estudio (Día 1 del Ciclo 1). 
• Tumores malignos distintos del cáncer colorrectal en los cinco años anteriores al Día 1 del Ciclo 1, a excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (por ejemplo, con una supervivencia global a los cinco años del 90%) tratados con curación prevista (como el carcinoma de cuello de útero localizado, el cáncer basocelular o espinocelular, el cáncer de próstata localizado o el carcinoma ductal localizado tratados quirúrgicamente con intención curativa). 
• Radioterapia en los 30 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 del estudio y/o persistencia de los efectos adversos relacionados con la radiación. 
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido con motivo de otra neoplasia maligna en el pasado. 

Criterios de exclusión relacionados con la medicación del estudio

• Uso actual o reciente (en los 10 días anteriores a la inclusión en el estudio) de ácido acetilsalicílico (> 325 mg/día) o clopidogrel (> 75 mg/día), o uso actual o reciente (en los 10 días anteriores a la administración de la primera dosis de bevacizumab) de anticoagulantes terapéuticos orales o parenterales o agentes trombolíticos para fines terapéuticos. 
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos híbridos o humanizados o proteínas de fusión. 
• Hipersensibilidad o alergia conocidas a los biofármacos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquiera de los componentes de las fórmulas de cobimetinib, atezolizumab o bevacizumab. 

Criterios de exclusión basados en la función del órgano o del historial clínico

• Antecedentes de disfunción cardíovascular o pulmonar clínicamente significativa, incluidos: 
  • Control inadecuado de la hipertensión (definido como una presión arterial sistólica de > 140 mmHg y/o una presión arterial diastólica > 90 mmHg, tratadas o no). 
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los seis meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio el Ciclo 1. 
  • Antecedentes de crisis hipertensivas o encefalopatías hipertensivas. 
  • Enfermedad vascular importante (p. ej., aneurisma aórtico que precise reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) en los seis meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1. 
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o isquémico transitorio en los seis meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1. 

Criterios de exclusión oculares

• Antecedentes o evidencias de patologías retinianas tras examen oftalmológico que se consideren un factor de riesgo para el desprendimiento de retina neurosensorial o coriorretinopatía serosa central, la oclusión de la vena retiniana o la degeneración macular neovascular.