Estudio para evaluar la preferencia y satisfacción de los pacientes con la administración subcutánea de la combinación de dosis fija de pertuzumab y trastuzumab en pacientes con cáncer de mama precoz HER2 positivo.

Criterios de inclusión específicos de la enfermedad

• Mujeres o varones con cáncer de mama inflamatorio, localmente avanzado o en estadio inicial HER2+ confirmado histológicamente, que han recibido pertuzumab + trastuzumab en el entorno neoadyuvante y han sido sometidos a cirugía para cáncer de mama tras completar la quimioterapia neoadyuvante.
  El régimen de quimioterapia neoadyuvante (incluyendo el tipo y la secuencia de administración de los agentes seleccionados) y el número de ciclos de tratamiento neoadyuvante con pertuzumab y trastuzumab dependerán del criterio del médico responsable del tratamiento y del paciente. Los pacientes pueden haber recibido trastuzumab por vía subcutánea en el entorno neoadyuvante. No está permitido el uso de biosimilares de trastuzumab en el entorno neoadyuvante.
• Cáncer de mama HER2+, evaluado en el laboratorio local antes de iniciar el tratamiento neoadyuvante. El estado de HER2+ se debe determinar basándose en el análisis de la muestra de la biopsia de mama obtenida antes del tratamiento neoadyuvante y se define por una puntuación 3+ en inmunohistoquímica (IHC) y/o positivo por amplificación de HER2 en hibridación in situ (ISH) con una relación ≥ 2 entre el número de copias del gen HER2 y el número de copias del cromosoma 17.
• Estado de los receptores hormonales del tumor primario, determinado en el laboratorio local. El estado de los receptores hormonales puede ser positivo o negativo.
• Los pacientes deben haber completado toda la quimioterapia neoadyuvante y haber sido sometidos a cirugía. Está permitida la radioterapia adyuvante, tanto si está prevista como si se está administrando en el momento de la inclusión en el estudio, así como de hormonoterapia adyuvante durante el estudio. Se debe observar que el tratamiento del estudio no se puede iniciar antes de que hayan transcurrido un mínimo de 2 semanas desde la cirugía, pero se deberá iniciar ≤ 9 semanas después de la administración del último tratamiento sistémico neoadyuvante.
• No debe haber evidencia de enfermedad residual, con recurrencia local o metastásica después de completar la cirugía. En caso de que exista sospecha clínica de metástasis, se deben realizar evaluaciones radiológicas de acuerdo con la práctica institucional, para descartar la existencia de metástasis a distancia.
• La cicatrización de la herida después de la cirugía de cáncer de mama debe ser adecuada, de acuerdo con el criterio del investigador, para que se pueda iniciar el tratamiento del estudio ≤ 9 semanas después de la administración del último tratamiento sistémico neoadyuvante.
• No debe estar prevista la administración de quimioterapia adyuvante. Sin embargo, la administración de hormonoterapia adyuvante está permitida durante el estudio.

Criterios de inclusión generales.

• Tener ≥ 18 años.
• Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo del estudio, de acuerdo con el criterio del investigador.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• La piel de la zona (muslo) en la que está previsto administrar las inyecciones subcutáneas (SC) debe estar intacta.
• FEVI ≥ 55%, valorada en ecocardiografía (ECO) o angiografía radioisotópica (MUGA) en los 28 días previos a la randomización en el estudio.
• Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (es decir, abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a usar métodos anticonceptivos, así como a no donar óvulos.
• Las mujeres deben practicar la abstinencia sexual o usar métodos anticonceptivos no hormonales que tengan una tasa de fallos < 1% al año o bien dos métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, durante los períodos de tratamiento del estudio y hasta 7 meses después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo período.
• Los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o usar preservativos, así como a no donar semen , los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o  preservativos durante los períodos de tratamiento del estudio y durante siete meses después de la última dosis del tratamiento del estudio para evitar la exposición del embrión. Los varones deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período.
• Disponibilidad de una prueba de embarazo en suero con resultado negativo antes de la randomización en las mujeres potencialmente fértiles.

Criterios de exclusión específicos del cáncer 

• Cáncer de mama en estadio IV (metastásico). 
• Presencia o antecedentes de neoplasias malignas activas en los cinco últimos años. Está permitida la inclusión de pacientes con cáncer de piel no melanoma, carcinomas in situ, incluyendo de cérvix, colon o piel, tratados adecuadamente, o cáncer de útero en estadio I en los cinco últimos años. 
• Terapia sistémica previa para el tratamiento o la prevención del cáncer de mama, exceptuando pertuzumab, trastuzumab y quimioterapia en el entorno neoadyuvante para el cáncer de mama actual.

Criterios de exclusión generales 

• Tratamiento en investigación en las cuatro semanas previas a la inclusión en el estudio. 
• Enfermedades o trastornos cardíacos graves. 
• Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares, como cardiopatía estructural, enfermedad coronaria, anomalías electrolíticas clínicamente significativas o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicada o síndrome de QT prolongado. 
• Función inadecuada de la médula ósea, renal y función hepática alterada. 
• Enfermedades sistémicas graves, no controladas en la actualidad que puedan interferir en el tratamiento previsto.
• Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio o en los siete meses siguientes a la administración de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres potencialmente fértiles deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero realizada en los siete días previos al inicio del tratamiento del estudio. 
• Cualquier trastorno grave o anomalía de las pruebas de laboratorio clínico que, en opinión de investigador, impida al paciente participar con seguridad en el estudio y completarlo. 
• Enfermedad hepática activa documentada, por ejemplo, infección activa por virus de hepatitis, trastornos hepáticos autoinmunes o colangitis esclerosante. 
• Infecciones concurrentes graves, no controladas o infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) documentada. 
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, sus excipientes y/o a proteínas murinas. 
• Tratamiento crónico diario con corticosteroides.