Estudio de combinación de rucaparib (CO-338) y atezolizumab (MDPLA3280A) en pacientes con cáncer ginecológico avanzado y cáncer de mama triple negativo.

Criterios generales de inclusión

• Mujeres >= 18 años en el momento en que se firme el consentimiento informado.
• Estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Capacidad para tragar el fármaco del estudio que se administra por vía oral.

Criterios de inclusión relacionados con el cáncer

• Presentar enfermedad medible según los criterios RECIST (v. 1.1).
• Disponer en el centro de una muestra de tumor de archivo representativa fijada en formol e incluida en parafina (FFPE), obtenida durante el primer diagnóstico y/o posteriores recidivas del tumor que concuerden con el diagnóstico del paciente (bloque FFPE [preferido] o un mínimo de 15 cortes sin teñir de tejido tumoral).

Primera parte: 

Criterios de inclusión específicos relacionados con el cáncer

• Tener un diagnóstico de cáncer de ovario o endometrio confirmado mediante pruebas histológicas.
• Haber recibido previamente al menos una línea de tratamiento para el cáncer metastásico.

Segunda parte:

Criterios de inclusión específicos relacionados con el cáncer

• Presentar un tumor en el que se puedan realizar biopsias de manera segura.
• Presentar una mutación deletérea en la línea germinal o somática del gen BRCA1 o BRCA2 o firma tBRCAwt/LOHhigh.

Cohorte 1 (cáncer de ovario):

• Cáncer de ovario seroso de grado alto o epitelial endometrioide de grado 3, de trompas de Falopio o peritoneal primario (CPP).
• Haber recibido previamente al menos una pero no más de dos líneas de tratamiento con platino y haber experimentado progresión de la enfermedad tras el tratamiento más reciente con platino en un plazo de tiempo que indique sensibilidad al platino (es decir, progresión de la enfermedad documentada mediante pruebas radiológicas > 6 meses tras la administración de la última dosis del tratamiento con platino).
• Presentar un nivel de CA125 > 2 × el límite superior de la normalidad (LSN).

Cohorte 2 (CMTN):

• Adenocarcinoma de mama metastásico negativo para receptores de estrógenos (RE), negativo para receptores de progesterona y negativo para HER2, confirmado mediante pruebas histológicas por evaluación en el laboratorio local.
• Hallazgos objetivos o en las pruebas radiológicas que indiquen recidiva o progresión de la enfermedad tras una línea de quimioterapia para el CMTN en el contexto metastásico.

Criterios de inclusión hematológicos y relacionados con los órganos afectados

• Presentar una función satisfactoria de los órganos, confirmada mediante los valores de laboratorio que figuran a continuación, los cuales habrán sido determinados en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de inclusión relacionados con la anticoncepción

• En las mujeres en edad fértil: acceder a practicar la abstinencia (evitar el coito heterosexual) o utilizar métodos anticonceptivos y acceder a no donar óvulos. Las mujeres deben mantener la abstinencia o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fallos < 1% anual durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses tras la última dosis de atezolizumab y 6 meses tras la última dosis de rucaparib.

• Antecedentes de neoplasias malignas excepto: Cáncer de piel no melanocítico tratado con fines curativos, tumores sólidos tratados con fines curativos hace más de 3 años sin indicios de recidiva, para la Cohorte 1 (cáncer de ovario): Cáncer de mama con remisión completa durante al menos 3 años,Cáncer de endometrio (estadio 1A) y cáncer de ovario sincrónicos.
• Tratamiento con quimioterapia, radiación, hormonas u otros tratamientos antineoplásicos ≤ 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Toda toxicidad en curso potencialmente reversible relacionada con un tratamiento antineoplásico previo que no se haya resuelto a grado <= 1, exceptuando la alopecia.
• Hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que requiera el tratamiento continuado con bisfosfonatos o denosumab.
• Presencia de una prótesis duodenal y/o cualquier trastorno o defecto gastrointestinal que, en opinión del investigador, interfiriera con la absorción de rucaparib.
• Los pacientes con cáncer del SNC asintomático tratado se podrían incluir previa consulta con el monitor médico, siempre que se cumplan todos los criterios siguientes:
  • Enfermedad medible o evaluable fuera del SNC.
  • Sin antecedentes de metástasis en el tronco encefálico, mesencéfalo, protuberancia y bulbo raquídeo, o a 10 mm o menos del sistema óptico (nervios y quiasma ópticos).
  • Sin antecedentes de hemorragias intracraneales o hemorragias medulares.
  • No necesite tomar dexametasona como tratamiento para el cáncer del SNC; se permite el tratamiento con anticonvulsivantes a una dosis estable.
  • No se puede haber realizado una biopsia del cerebro en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1.
  • Demostración mediante pruebas radiográficas de una mejoría tras la finalización del tratamiento dirigido al SNC.
  • Ausencia de indicios de una progresión intermedia entre la finalización del tratamiento dirigido al SNC y un estudio radiográfico del SNC durante la selección, el cual se debe realizar ≥ 4 semanas tras toda radioterapia previa y ≥ 2 semanas tras todo tratamiento previo con corticosteroides.
  • Ausencia de radiación estereotáctica en los 14 días previos, radiación del cerebro completo en los 14 días previos o resección neuroquirúrgica en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1.
• Enfermedad leptomeníngea.
• Dolor no controlado atribuido al tumor.
• Se debe considerar el tratamiento locorregional antes de la inclusión en el estudio, si es adecuado, de las lesiones metastásicas asintomáticas cuyo crecimiento adicional probablemente causaría deficiencias funcionales o un dolor intratable.
• Tratamiento previo con un inhibidor de la poli (adenosina-difosfato-ribosa) polimerasa (PARP).
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 u otros tratamientos inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos, entre otros, los anticuerpos terapéuticos contra muerte programada-1 (anti-PD-1), PD-L1 y CTLA-4.
• Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino, anticuerpos quiméricos humanizados o proteínas de fusión, u otro componente de las formulaciones de rucaparib y atezolizumab.
• Resultado positivo en la prueba de infección por el VIH.
• Antecedentes de enfermedades autoinmunitarias.
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) crónica o aguda y virus de hepatitis C.
• Tuberculosis activa.
• Signos o síntomas de infección en las 2 semanas previas al primer día del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con una vacuna elaborada con microorganismos vivos atenuados en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o previsión de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o en los 5 meses después de la dosis final de atezolizumab.
• Tratamiento con fármacos inmunoestimulantes sistémicos en las 6 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más corto) previas al primer día del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y antagonistas del factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) en las 2 semanas previas al primer día del tratamiento del estudio.
• Las mujeres que estén embarazadas o amamantando (se requiere una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 3 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio).
• Miocarditis.