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Estudio de selicrelumab en combinación con atezolizumab MPDL3280A en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos.
- Cáncer
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Completado
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Amsterdam
- Barcelona
- Hoover
- København
- L'Hospitalet de Llobregat
- La Jolla
- Madrid
- Marseille
- Montréal
- Paris
- Philadelphia
- Rotterdam
- Scottsdale
- Toronto
- València
- Villejuif
Identificador del ensayo:
NCT02304393 2014-002835-32 BP29392
Resumen del ensayo clínico
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I
Fase
NCT02304393, BP29392, 2014-002835-32
Identificador del ensayo
Atezolizumab, Selicrelumab
Medicamento
Tumores sólidos
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio de fase Ib abierto, multicéntrico, de escalada de dosis, para evaluar la seguridad, farmacocinética, farmacodinamia y actividad terapéutica de selicrelumab (agonista de CD40) en combinación con atezolizumab (anticuerpo anti-PD-L1) en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos).
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥ 18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Presentar tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos, cuyo diagnóstico ha sido confirmado histológicamente, que no pueden ser tratados con terapia estándar (parte I); tumores localmente avanzados/metastásicos del intestino delgado y grueso (intestino delgado y CCR), cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) tratado previamente con un CPI y carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) cuyo diagnóstico ha sido confirmado histológicamente (parte II).
- Los pacientes con cáncer de pulmón no microcíticotratados previamente con un CPI deben presentar progresión de la enfermedad documentada durante o después de una terapia con un inhibidor de PD-L1 o PD-1 (en investigación o aprobado): la evaluación tumoral del periodo de selección deberá confirmar la progresión previa.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1.
- Esperanza de vida mayor o igual a 16 semanas.
- Presentar función hematológica y de órganos diana adecuada.
- Presentar enfermedad medible, de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 (las lesiones previamente irradiadas no se considerarán lesiones diana).
- Capacidad para que se puedan realizar las biopsias tumorales en los momentos previstos. Los tumores deben ser accesibles a biopsia.
- Los pacientes deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces; las mujeres potencialmente fértiles deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo (en orina o suero) realizada en los 7 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos que tengan una tasa de fracaso anual <1 % durante el período de tratamiento y al menos hasta 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos y deben comprometerse a no donar esperma, tal y como se define:
Con pareja mujer potencialmente fértil o pareja embarazada, los varones deben practicar la abstinencia o usar un preservativo durante el periodo de tratamiento y al menos hasta 28 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio para evitar la exposición al embrión. Los varones deberán abstenerse de donar esperma durante el mismo periodo de tiempo.
Criterios de exclusión
- Si uno de los siguientes resultados de laboratorio, obtenidos en los 14 días anteriores al primer tratamiento estudio (D1C1) son: sCD25 > 2XULN Ferritina sérica >1000 ng/mL.
- Haber recibido cualquier terapia anticancerosa aprobada, incluyendo quimioterapia, hormonoterapia o radioterapia, en las 2 semanas previas a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio; está permitido: radioterapia paliativa para metástasis óseas menor o igual a 2 semanas antes del D1C1.
- Efectos adversos causados por tratamiento previo para el cáncer que no hayan remitido a grado menor o igual a 1, excepto alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica de grado menor o igual a 2.
- Tratamiento con bisfosfonatos para la hipercalcemia sintomática. Se permite uso de bisfosfonatos otras indicaciones. Pacientes que reciban denosumab antes de ser incluidos en estudio deben estar dispuestos y ser aptos para recibir en su lugar un bisfosfonato mientras estén en el estudio.
- Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje repetidos una vez al mes o más frecuentes. Se permite la inclusión de pacientes que lleven catéteres permanentes.
- Enfermedad hepática clínicamente documentada, incluye hepatitis viral, alcohólica o de otra etiología, activa en la actualidad, cirrosis, esteatosis hepática y enfermedad hepática hereditaria.
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, ictus, arritmias o infarto de miocardio en el último año.
- Antecedentes de trombosis venosa periférica o episodios de tromboembolia (en los 12 meses previos al D1C1).
- Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1.
- Coagulopatías hereditarias o adquiridas documentadas.
- Proteinuria clínicamente significativa.
- Pacientes que requieran diálisis.
- Pacientes con neoplasias primarias del SNC o metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas que estén documentadas.
- Los pacientes con metástasis asintomáticas del SNC tratadas podrán ser incluidos en el estudio tras consultar con el monitor médico, si cumplen los criterios: deben presentar mejoría, demostrada radiográficamente, tras completar la terapia específica para el SNC y no evidenciar progresión intermedia entre la terminación de la terapia y estudio radiográfico en el período de selección. No deben haber recibido radioterapia estereotáctica o en el cerebro en los 28 días previos al D1C1.
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
- Alergia o hipersensibilidad a los componentes de selicrelumab o componentes de atezolizumab.
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis, neumonía organizada (p. ej. bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en el TAC de tórax realizado en el período de selección. Está permitida la inclusión en el estudio de pacientes con antecedentes de neumonía inducida por radiación en el campo irradiado (fibrosis).
- Pacientes con infección por VIH, hepatitis B activa o hepatitis C.
- Tuberculosis activa.
- Infecciones severas en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
- Signos o síntomas de infección en las 2 semanas previas al D1C1.
- Administración de antibióticos orales o IV en las 2 semanas previas al D1C1. Los pacientes que estén recibiendo antibióticos con fines profilácticos.
- Procedimientos de cirugía mayor en los 28 días previos al D1C1 o que previsiblemente sean necesarios en el transcurso del estudio.
- Pacientes que han recibido vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1 o que previsiblemente requerirán dichas vacunas durante el estudio.
- Neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio en los 3 años previos al D1C1, exceptuando aquellas que tengan riesgo insignificante de metástasis o muerte, que hayan sido tratadas con intención curativa.
- Tratamiento previo con anticuerpos terapéuticos anti-CTLA4, anti-PD-1 o anti-PD-L1.
- Tratamiento previo con cualquier otro agente dirigido contra CD40.
- Tratamiento sistémico con agentes inmunoestimuladores en las 4 semanas previas al D1C1 o durante 5 semividas del fármaco, dependiendo de lo que sea más corto.
- Tratamiento con un agente en investigación en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
- Tratamiento concomitante con anticoagulantes, exceptuando heparinas de bajo peso molecular si se administran con fines profilácticos e inhibidores directos del factor Xa.
- Tratamiento sistémico con inmunosupresores en las 2 semanas previas al D1C1. Los pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico agudo con dosis bajas de inmunosupresores pueden ser incluidos en el estudio tras consultarlo con el monitor médico y después de que éste dé su aprobación. Permitido el uso de corticosteroides y de mineralocorticoides por vía inhalatoria en pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia suprarrenal. Está permitido el uso de corticoides como premedicación en caso de alergia previa al contraste del TAC.
- Antecedentes reacciones alérgicas severas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
