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Estudio de agente único RO7172508 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos.
- Cáncer
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Terminado
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Barcelona
- Bruxelles
- København
- Madrid
- Pamplona
- Toronto
Identificador del ensayo:
NCT03539484 BP40092
Resumen del ensayo clínico
Este estudio determinará la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la dosis biológica óptima (DBO), así como el programa óptimo para las administraciones intravenosa (IV) y subcutánea (SC) de RO7172508 como monoterapia, con o sin pre-tratamiento con obinutuzumab, en participantes con tumores sólidos positivos para el antígeno carcinoembriónico (CEA) localmente avanzado y/o metastásico que han progresado al tratamiento de elección (SOC), son intolerantes al SOC y/o no son susceptibles al SOC. Este estudio se realizará en dos partes.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I
Fase
NCT03539484, BP40092
Identificador del ensayo
RO7172508
Medicamento
Tumores sólidos
Indicación
Título oficial del estudio
Primer ensayo clínico en humanos, fase I, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis de RO7172508 como agente único en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos CEA-positivos.
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥ 18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Tener >= 18 años de edad.
- En la parte I (cohortes de un solo paciente), se requiere que los participantes con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos presenten expresión alta de CEA, citoplasmática y/o de membrana, confirmada en tejido tumoral (intensidad de la tinción IHC para CEA 2+ o 3+ en ³ 20% de las células tumorales) (los participantes en los que no se disponga de tejido tumoral de archivo para el análisis deben tener una lesión accesible para biopsia). Los participantes deben haber manifestado progresión de la enfermedad durante un tratamiento de elección, presentar intolerancia a tratamiento de elección y/o no ser aptos para recibir dicho tratamiento.
- En la parte I (cohortes de un solo paciente), se requiere que los niveles de CEA en suero (sCEA) estén por debajo de un umbral determinado según se indica a continuación:
- En las cohortes de dosis de 65-159 mg, nivel de sCEA < 22 ng/ml.
- En las cohortes de dosis de 160-399 mg, nivel de sCEA < 28 ng/ml.
- En las cohortes de dosis de 400-799 mg, nivel de sCEA < 44 ng/ml.
- En las cohortes de dosis de 800-1599 mg, nivel de sCEA < 70 ng/ml.
- En la cohorte de dosis de 1,6 mg, nivel de sCEA < 123 ng/ml.
- En la parte II, se incluirán participantes con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos con expresión de CEA, citoplasmática y/o de membrana, alta o moderada/baja determinada en tejido tumoral de archivo, que han manifestado progresión de la enfermedad durante un tratamiento de elección, presentan intolerancia a tratamiento de elección y/o no son aptos para recibir dicho tratamiento. Los participantes deben tener una lesión accesible para biopsia.
- Enfermedad medible radiológicamente, de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
- Esperanza de vida >= 12 semanas (de acuerdo con la opinión del investigador).
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Todas las toxicidades agudas resultantes de la radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos previos deben haber remitido a grado <= 1 o al valor basal, exceptuando la alopecia y la neuropatía periférica de grado 2.
- Función hematológica, hepática, renal y pulmonar adecuada.
- Mujeres participantes: Debe comprometerse a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a usar dos métodos anticonceptivos que tengan una tasa de fallos < 1% al año, desde el período de selección hasta 2 meses después de la administración de la última dosis de RO7172508.
- Varones participantes: Practicar la abstinencia sexual o usar métodos anticonceptivos, tales como preservativos en combinación con un método anticonceptivo adicional que proporcionen conjuntamente una tasa de fallos < 1% al año, si su pareja es una mujer potencialmente fértil y abstenerse de donar semen durante el estudio.
Criterios de exclusión
- Antecedentes o evidencia clínica de tumores primarios o metástasis del sistema nervioso central (SNC), incluyendo metástasis leptomeníngeas, salvo que hayan sido tratadas previamente, sean asintomáticas y no hayan requerido el uso de esteroides o anticonvulsivantes inductores enzimáticos en los 14 días previos al período de selección.
- Participantes con lesiones no irradiadas > 2 cm en localizaciones críticas en las que se prevea que la inflamación del tumor inducida por RO7172508 pueda causar complicaciones significativas.
- Pacientes con otras neoplasias invasivas en los 2 últimos años.
- Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas, incluyendo diabetes mellitus y antecedentes de trastornos pulmonares relevantes, que pudieran afectar al cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados o para las cuales estaría contraindicado el uso de un fármaco en investigación.
- Hipertensión no controlada,angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase > 1 de acuerdo con la clasificación de la New York Heart Association , arritmias cardíacas graves que requieran tratamiento (exceptuando fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística) y antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
- Infecciones activas o no controladas.
- Hepatitis B o C conocidas (activa en fase replicativa).
- Procedimiento de cirugía mayor o que han sufrido traumatismos significativos < 28 días antes de la administración de la primera dosis de RO7172508 o que previsiblemente requieran una intervención de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
- Demencia o estado mental alterado que impediría al paciente otorgar el consentimiento informado.
- Participantes que en el período basal presenten un intervalo QT corregido > 470 mseg, bradicardia en reposo < 45 pulsaciones por minuto (ppm) o taquicardia en reposo > 100 ppm.
- Radioterapia en los 28 días previos a la administración de la primera dosis de RO7172508, exceptuando radioterapia de campo limitado con intención paliativa.
- Presencia de lesiones pulmonares bilaterales con > 3 lesiones por pulmón o >= 1 lesión por pulmón con un diámetro > 3 cm.
- Tratamiento concomitante con cualquier otro fármaco en investigación < 28 días antes de la administración de la primera dosis de RO7172508.
- Administración de la última dosis de un agente inmunoestimulador o inmunosupresor menos de 28 días antes de la primera dosis de RO7172508.
- Administración de la última dosis de un anticuerpo anti-CTLA4, anti-PD-L1 o anti-PD1 menos de 180 días antes de la primera dosis de RO7172508.
- Pacientes que previsiblemente requieran terapia inmunosupresora con regularidad en los 28 días previos a la administración de la primera dosis de RO7172508.
- Pacientes que han recibido corticosteroides con regularidad en los 28 días previos al día 1 de este estudio o que previsiblemente requieran corticosteroides a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona, o equivalente, en los 28 días previos a la administración de la primera dosis de RO7172508. Está permitido el uso de corticosteroides inhalados y tópicos.
- Tratamiento previo con un anticuerpo captador biespecífico de linfocitos T dirigido contra CD3e y/o CEA.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de RO7172508.
