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A clinical trial to find a safe and suitable dose of idasanutlin, and to see how well idasanutlin works when given with chemotherapy or venetoclax, in children and young adults with leukemia or solid tumours
A Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Activity of Idasanutlin in Combination With Either Chemotherapy or Venetoclax in Treatment of Pediatric and Young Adult Participants With Relapsed/Refractory Acute Leukemias or Solid Tumors
- Cáncer
- Leucemia
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
- Neuroblastoma
- Tumores Sólidos
- Leucemia mieloide aguda
- Leucemia linfocítica aguda
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Terminado
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Birmingham
- Calgary
- Esplugas de Llobregat
- Little Rock
- Lyon
- Madrid
- New York
- Newcastle upon Tyne
- Orlando
- Palo Alto
- Paris
- San Antonio
- Sutton
- Utrecht
Identificador del ensayo:
NCT04029688 2018-004579-11 GO40871
Resumen del ensayo clínico
Se trata de un estudio de fase I/II, multicéntrico, de etiqueta abierta y de múltiples brazos, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de la idasanutlin, administrada como agente único o en combinación con quimioterapia o venetoclax, en participantes pediátricos y adultos jóvenes con leucemias agudas o tumores sólidos. Este estudio se divide en tres partes: La primera parte comenzará con el aumento de la dosis de idasanutlin como agente único en participantes pediátricos con tumores sólidos recidivantes o refractarios, a fin de identificar la dosis máxima tolerada (DMT)/dosis máxima administrada (DMA) y caracterizar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT). Tras la identificación del MTD/MAD, se realizarán tres ensayos de seguridad separados en cohortes de neuroblastoma, leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) para identificar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de idasanutlin en cada combinación, con quimioterapia o venetoclax. La Parte 2 evaluará la seguridad y eficacia temprana de idasanutlin en combinación con quimioterapia o venetoclax en los participantes pediátricos y adultos jóvenes recién inscritos en las cohortes de neuroblastoma, LMA y LLA en idasanutlin RP2D. La Parte 3 se llevará a cabo potencialmente como una fase de expansión adicional de la combinación de cohortes de idasanutlin en el neuroblastoma, LMA o LLA para una mayor respuesta y evaluación de la seguridad.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I/FaseII
Fase
NCT04029688, GO40871, 2018-004579-11
Identificador del ensayo
Idasanutlin, Venetoclax, Cyclophosphamide, Topotecan, Fludarabine, Cytarabine, Quimioterapia intratecal.
Medicamento
Leucemias agudas (LA) recidivantes/refractarios y tumores sólidos
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio de fase I/II, abierto, multicéntrico, de múltiples brazos, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad preliminar de idasanutlina en combinación con quimioterapia o venetoclax en el tratamiento de pacientes pediátricos y adultos jóvenes con leucemias agudas o tumores sólidos recidivantes/refractarios.
Criterios de selección
Todos
Sexo
≤ 30 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Edad >30 años.
- Parte 1 del estudio (aumento escalonado de la dosis en monoterapia): diagnóstico confirmado histológicamente de neuroblastoma u otro tumor sólido que haya progresado o recidivado a pesar del tratamiento estándar, y para el que no exista ningún tratamiento que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
- Parte 1 del estudio (periodo de preinclusión de seguridad), parte 2 del estudio y parte 3 del estudio: diagnóstico confirmado histológicamente de neuroblastoma, LMA o LLA de precursores B que haya progresado o recidivado a pesar del tratamiento estándar o sea resistente al mismo.
- Estado de funcionalidad adecuado: Pacientes <16 años de edad: Lansky >= 50%.
- Pacientes >= 16 años de edad: Karnofsky >= 50%.
- Función de los organos adecuada.
- Capaz de tragar pastillas o liquidos.
- Para mujeres fértiles: deben comprometerse a practicar la abstinencia o a usar métodos anticonceptivos, así como a no donar óvulos, como se indica a continuación. Las mujeres deben practicar la abstinencia sexual o usar dos métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso del < 1% anual durante el periodo de tratamiento y el periodo de seguimiento (variable dependiendo del agente en combinación), o según las pautas de la información de prescripción nacional con respecto a la abstinencia, la anticoncepción.
- Para hombres: deben comprometerse a practicar la abstinencia o a utilizar condón, así como a no donar esperma. Con una pareja femenina fértil, los hombres deben practicar la abstinencia o utilizar condón durante el periodo de tratamiento y de seguimiento (variable dependiendo del agente en combinación), o según las pautas de la información de prescripción nacional con respecto a la abstinencia, la anticoncepción.
Criterios de inclusión adicionales para pacientes con tumores sólidos (incluido el neuroblastoma).
- Al menos un sitio radiológico de la enfermedad evaluable o medible según lo definido por los criterios estándar para el tipo de tumor del paciente, o enfermedad medible de la médula ósea por morfología.
- Función hematológica y de los organos adecuada.
- Tejido tumoral procedente de enfermedad recidivante.
Criterios de inclusión adicionales para pacientes con leucemia.
- Médula ósea con >= 5% de linfoblastocitos según evaluación morfológica en la selección.
- Aspirado de médula ósea disponible o biopsia procedente de la selección.
Criterios de exclusión
- Tumores primarios del SNC.
- Metástasis sintomáticas del SNC que generen un estado clínico neurológicamente inestable o requieran dosis crecientes de corticoides o tratamiento local para controlar la enfermedad del SNC.
- Leucemia de SNC-3.
- Leucemia promielocítica aguda.
- Recuento de leucocitos > 50 × 10^9/L.
- Síndrome de Down, síndrome de Li-Fraumeni, antecedentes de anemia aplásica grave o cualquier síndrome conocido de predisposición a la insuficiencia de médula ósea.
- Leucemia linfoblástica aguda de tipo Burkitt.
- Leucemia linfoblástica de células T.
- Tratamiento previo con un antagonista de MDM2.
- Tratamiento previo con venetoclax.
- Infección que, a juicio del investigador, no está clínicamente controlada o presenta riesgo inaceptable para el paciente.
- Cualquier condición médica no controlada u otra anomalía identificada que impida la participación segura y la finalización del estudio.
- Tratamiento sistémico contra el cáncer dentro de los 28 días o 5 vidas medias, antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Tratamiento con anticuerpos monoclonales, conjugados farmacológicos de anticuerpos o terapia celular para fines antineoplásicos dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Terapia con I-131 MIBG dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
- Tratamiento mieloablativo con rescate de células madre hematopoyéticas autólogas o alogénicas en los 100 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
- Tratamiento inmunosupresor para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio.
- Radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Restricciones específicas para pacientes tratados con medicamentos que interactúen con CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 and P-gp.
- Haber recibido un agente anticoagulante o antiplaquetario en los 7 días o 5 semividas previos al inicio del tratamiento del estudio.
- Haberse sometido a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 21 días del inicio del tratamiento del estudio o si se anticipa la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
