Estudio de Entrectinib (RXDX-101) en niños y adolescentes sin opción de tratamiento curativo en primera línea, con tumores sólidos recurrentes o refractarios o tumores primarios del SNC.

1. Superficie corporal (SC):

• Los pacientes deben tener una SC >=0,43 m2 en el momento de su inclusión en el estudio.

2. Estado de la enfermedad:

• Sección en fase I: 
  • Los pacientes deben tener enfermedad medible o evaluable.
• Sección en fase II:
  • Parte B, C y D: Los pacientes deben tener enfermedad medible o evaluable.
  • Parte E: Los pacientes deben tener enfermedad medible o evaluable y se evaluarán conforme al tipo de tumor.

3. Los tipos de tumores que se indican a continuación albergan fusiones en los genes NTRK1/2/3 o ROS1 según lo determinado localmente mediante un análisis debidamente validado y llevado a cabo en un laboratorio de diagnóstico con certificación CLIA o una acreditación equivalente, o de forma central mediante un Acuerdo para ensayo clínico (AEC) con Foundation Medicine:

• Sección en fase I: 
  • Parte A: Tumores sólidos extracraneales recidivantes o resistentes.
• Sección en fase II:
  • Parte B: Tumores cerebrales primarios con fusiones en los genes NTRK1/2/3 o ROS1.
  • Parte D: Tumores sólidos extracraneales con fusiones en los genes NTRK1/2/3 o ROS1.

4. Diagnóstico histológico/molecular de neoplasia maligna en el momento del diagnóstico o en el de la recidiva.

5. En el caso de los pacientes incluidos según pruebas moleculares locales, debe remitirse tejido tumoral de archivo del momento de diagnóstico o, preferentemente de la recidiva al laboratorio de Foundation Medicine, Inc. para la realización de pruebas centrales independientes.

6. Edad: Hombre o mujer <22 años de edad.

7. Estado general: Puntuación de Lansky o de Karnofsky >=60% y esperanza de vida mínima de 4 semanas.

8. Tratamiento anterior: El cáncer del paciente no debe tener ninguna opción de tratamiento curativo de primera línea ni tumores sólidos recurrentes/resistentes y tumores primarios en el SNC. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos inmediatos de cualquier quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia que se les haya administrado antes de la inclusión.

9. Funcionalidad adecuada de la médula ósea y de la función hepática, renal, cardiaca y neurológica.

10. Las mujeres con capacidad de concebir deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y no estar amamantando ni tener intención de quedarse embarazadas durante su participación en el estudio.

11. Disponibilidad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.

• Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico.
• Síndrome de QT largo congénito conocido.
• Infecciones activas conocidas (bacterianas, micóticas o víricas).
• Administración de antiepilépticos inductores enzimáticos (AEIE) dentro de los 14 días previos.
• Todos los pacientes de la fase II: Tratamiento previo con inhibidores de TRK o de ROS1 aprobados o en fase de investigación.
• Pacientes con NB que afecte solo al espacio de la médula ósea.
• Recuperación incompleta de los efectos inmediatos de cualquier intervención quirúrgica previa al tratamiento.
• Enfermedad gastrointestinal activa  u otros síndromes de malabsorción que puedan afectar a la absorción del fármaco.
• Otra enfermedad médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración de entrectinib, o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, haga que el paciente resulte inadecuado para su entrada en este estudio o pueda afectar a los objetivos del protocolo en opinión del investigador o del promotor.