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Estudio fase II, aleatorizado y controlado paraevaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de obinutuzumab en pacientes adolescentes con nefritis lúpica de casle III o IV activa
- Enfermedad Autoinmune
- Nefritis lúpica
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Reclutando
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Atlanta
- Aurora
- Bahia
- Cape Town
- Cincinnati
- Ciudad de México
- El Paso
- Esplugas de Llobregat
- Gdańsk
- Guadalajara
- Génova
- Hackensack
- Indianapolis
- Le Kremlin-Bicêtre
- Lima
- Liverpool
- Loma Linda
- London
- Madrid
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- Monterrey
- New York
- Paris
- Philadelphia
- Roma
- San Francisco
- San Isidro
- Shreveport
- São Paulo
- Toronto
- Toulouse
- València
Identificador del ensayo:
NCT05039619 2021-000097-29,2023-505825-15-00 WA42985
Resumen del ensayo clínico
Estudio fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de obinutuzumab en pacientes adolescentes con nefritis lúpica de clase III o IV activa incluyendo la evaluación de seguridad y farmacocinética de una cohorte de pacientes pediátricos (de 5 a < 12 años) en régimen abierto.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase II
Fase
NCT05039619,WA42985,2021-000097-29,2023-505825-15-00
Código del estudio
All
Sexo
≥12 Años & ≤ 17 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
1. ¿Por qué es necesario el ensayo clínico POSTERITY?
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune. Unos anticuerpos denominados «autoanticuerpos» atacan por error a los tejidos del propio cuerpo. La nefritis lúpica (NL) es el síntoma más frecuente del LES. La NL afecta al funcionamiento de los riñones. Los síntomas de la NL empeoran cuando se encuentra en estado «activo». Cuando la NL está activa, se producen más autoanticuerpos, mientras que los síntomas disminuyen cuando la NL no está activa. Los tratamientos habituales comprenden esteroides, inmunodepresores (como el micofenolato mofetilo [MMF]) y terapias con anticuerpos. Estos tratamientos tienen por objeto reducir la hinchazón y los síntomas de la NL, pero algunas personas presentan efectos secundarios inaceptables. En algunos casos, el tratamiento de la NL puede dejar de funcionar. Se necesitan nuevos tratamientos para la NL.
Obinutuzumab es un fármaco que reduce el número de anticuerpos producidos en las personas con LES. Obinutuzumab ha sido aprobado por las autoridades sanitarias para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de la sangre y ha mostrado un efecto positivo en ensayos clínicos sobre la NL realizados anteriormente en adultos. Obinutuzumab aún no ha sido aprobado para tratar la NL en adultos, adolescentes de 12 a menos de 18 años ni niños menores de 12 años. Este ensayo clínico pretende comparar los efectos, buenos o malos, de obinutuzumab con los de un placebo en jóvenes que están recibiendo MMF y esteroides para la NL. Otro objetivo de este ensayo clínico es evaluar los efectos, buenos o malos, de obinutuzumab en niños que están recibiendo MMF y esteroides para la NL.
2. ¿En qué consiste el ensayo clínico POSTERITY?
Este ensayo clínico está incluyendo a jóvenes de 12 a menos de 18 años con NL activa de clase III o IV. Las personas que participen en este ensayo clínico (participantes) seguirán recibiendo esteroides y MMF para la NL, y recibirán el tratamiento del ensayo clínico: obinutuzumab o un placebo. El tratamiento durará 2 años y medio como máximo. En una fase posterior, se podría administrar obinutuzumab a niños de 5 a menos de 12 años. El médico del ensayo clínico verá a los participantes con regularidad mientras reciban el tratamiento y mientras permanezcan en el ensayo después de suspender el tratamiento. Algunas visitas se pueden llevar a cabo por un servicio de enfermería al domicilio del participante, si está de acuerdo. En las visitas al médico o del servicio de enfermería del ensayo clínico se realizarán evaluaciones para comprobar cómo responde el participante al tratamiento y detectar los efectos secundarios que pueda presentar. También se verá a los participantes cada 6 meses después de la última dosis del tratamiento durante al menos 1 año. La duración total de la participación en el ensayo clínico podría ser superior a 3 años y medio. Los participantes podrán interrumpir el tratamiento del ensayo y abandonar el ensayo clínico en cualquier momento.
3. ¿Cuáles son los principales criterios de valoración del ensayo clínico POSTERITY?
Los principales criterios de valoración del ensayo clínico (los principales resultados que se miden en el ensayo para comprobar si el fármaco ha funcionado) son:
- Número de jóvenes sin síntomas de NL en las pruebas realizadas después de 18 meses de tratamiento.
- Número y gravedad de los efectos secundarios.
Los otros criterios de valoración del ensayo clínico son:
- Número de participantes que:
- muestran ausencia o disminución de los signos de NL en las pruebas realizadas después de 6, 12 y 18 meses de tratamiento,
- reducen la cantidad total de esteroides tomados después del inicio del ensayo, con un uso bajo o nulo de esteroides a partir del mes 15, y no presentan signos de NL en las pruebas realizadas después de 18 meses de tratamiento,
- no presentan mejoría ni variación de la NL después de 3 meses de tratamiento.
- Variación de la función renal, la cantidad de proteínas en la orina y la cantidad de proteínas específicas en la sangre en comparación con el comienzo del ensayo.
- Tiempo transcurrido desde el comienzo del ensayo hasta que los participantes no presentan síntomas de NL.
- Rapidez con que el organismo elimina el obinutuzumab y cómo afecta al sistema inmunitario.
- Variación del cansancio (fatiga), los síntomas de NL y la calidad de vida de los participantes durante todo el ensayo.
- Si el sistema inmunitario de los participantes intenta rechazar el obinutuzumab y el efecto que esto tiene en la seguridad de obinutuzumab, en su eficacia y en su distribución en el organismo.
4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico?
Podrán participar en este ensayo personas que tengan más de 5 y menos de 18 años y presenten NL activa cuando comiencen el ensayo. No podrán participar en este ensayo personas con las siguientes características:
- Tener LES en lugares distintos de los riñones (como el cerebro o la columna vertebral).
- Tener o haber tenido determinadas enfermedades, como infecciones, trastornos inmunitarios o sanguíneos o cáncer.
- Presentar nefroesclerosis grave.
- Haber recibido o estar recibiendo determinados tratamientos, como ciertos inmunosupresores.
- Necesitar un trasplante de riñón.
- Estar embarazada o en periodo de lactancia o tener previsto quedarse embarazada durante el ensayo clínico o en los 18 meses siguientes.
5. ¿Qué tratamiento recibirán los participantes en este ensayo clínico?
Todos los participantes en este ensayo clínico recibirán:
- Tratamiento de base para la NL: MMF y esteroides en un líquido o en comprimidos que deben tomarse a diario.
- Tratamiento del ensayo clínico: obinutuzumab O placebo (solo se administrará el placebo a jóvenes de 12 a menos de 18 años) mediante goteo intravenoso (infusión) el día 1 y las semanas 2, 24, 26 y 52.
Los niños y jóvenes que muestran una mejoría de la NL pueden seguir recibiendo obinutuzumab O placebo (solo los jóvenes) cada 6 meses durante un año más (2 años en total).
La parte del ensayo en la que participarán los jóvenes es una fase «controlada con placebo». Esto significa que los participantes se unirán a 1 de 2 grupos al azar (como a cara o cruz); uno de los dos grupos recibirá una sustancia sin principios activos (también conocida como «placebo»). El placebo tiene el mismo aspecto que el fármaco que se está probando, pero no contiene ningún medicamento de verdad. El otro grupo recibirá obinutuzumab. La comparación de los resultados de los diferentes grupos ayudará a los investigadores a saber si los cambios observados son consecuencia del fármaco o producto del azar. Los participantes jóvenes tendrán 2 posibilidades entre 3 de recibir obinutuzumab.
La parte del ensayo en la que participarán los jóvenes es también una fase «doble ciego». Esto significa que ni los participantes ni el médico del ensayo clínico podrán elegir ni conocer el grupo en el que se encuentra cada participante hasta que finalice el ensayo. Así se ayuda a evitar sesgos y expectativas sobre lo que sucederá. Sin embargo, el médico del ensayo clínico podrá averiguar en qué grupo se encuentra el participante en caso de que su salud corra peligro. La última parte del ensayo en la que podrán participar niños de 5 a menos de 12 años es «abierta». Esto significa que todas las personas que intervienen, tanto los participantes como el médico del ensayo clínico, sabrán cuál es el tratamiento del ensayo clínico que recibe el participante.
6. ¿Existe algún riesgo o beneficio por participar en este ensayo clínico?
Es posible que, en el momento del ensayo, no se conozca por completo la seguridad o la eficacia del tratamiento experimental o su uso. La mayoría de los ensayos conllevan ciertos riesgos para los participantes. Sin embargo, es posible que no sean mayores que los riesgos relacionados con la asistencia médica habitual o la progresión natural de la enfermedad. Se informará a los padres, los cuidadores y aquellos que deseen participar de los riesgos y beneficios de participar en el ensayo clínico, así como de los de cualquier procedimiento, prueba o evaluación adicional a los que se les pida que se sometan. Todos ellos se describirán en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona la información que necesitan las personas para decidir participar voluntariamente en el ensayo clínico).
Riesgos asociados al ensayo clínico
Los participantes podrían sufrir efectos secundarios (efectos no deseados de un fármaco o un tratamiento médico) de los fármacos utilizados en este ensayo clínico. Los efectos secundarios pueden ser desde leves hasta graves e incluso poner en peligro la vida y pueden variar en cada persona. Se vigilará estrechamente a los participantes durante el ensayo clínico y se realizarán evaluaciones de la seguridad de forma periódica. Se informará a los participantes de los efectos secundarios conocidos del obinutuzumab y del MMF, así como de los posibles efectos secundarios según los estudios realizados en personas y los estudios de laboratorio o los conocimientos sobre fármacos similares. Se informará a los participantes de los efectos secundarios conocidos de las infusiones intravenosas y de la administración oral de los comprimidos y del líquido.
Posibles beneficios asociados al ensayo clínico
No es seguro que la salud de los participantes vaya a mejorar por participar en el ensayo clínico. No obstante, la información recogida podría ayudar a otras personas con enfermedades parecidas en el futuro.
¿Qué sucederá si no puedo participar en este ensayo clínico?
Si este ensayo clínico no es adecuado para ti, no podrás participar. Tu médico te recomendará otros ensayos clínicos en los que quizá puedas participar u otros tratamientos que pueda recibir. No perderás el acceso a tu asistencia médica habitual.
Si deseas más información sobre este ensayo clínico, consulta la pestaña Para Profesionales (For Expert) en la página Para Pacientes (ForPatient) específica o sigue este enlace de ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05039619
Identificador del ensayo: NCT05039619
Resumen del ensayo clínico
Estudio fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de obinutuzumab en pacientes adolescentes con nefritis lúpica de clase III o IV activa incluyendo la evaluación de seguridad y farmacocinética de una cohorte de pacientes pediátricos (de 5 a < 12 años) en régimen abierto.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase II
Fase
NCT05039619,WA42985,2021-000097-29,2023-505825-15-00
Identificador del ensayo
Obinutuzumab, Placebo, Micofenolato Mofetilo, Acetaminofén/paracetamol, Clorhidrato de difenhidramina (HCl), Metilprednisolona, Prednisona
Medicamento
Nefritis lúpica
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de obinutuzumab en pacientes adolescentes con nefritis lúpica de clase III o IV activa
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥12 Años & ≤ 17 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Participantes de 12 a <18 años en el momento de la aleatorización.
- Capaces de cumplir el protocolo del estudio, según el criterio del investigador.
- NL activa de clase III o IV de la ISN/RPS 2003 demostrada en una biopsia renal realizada en los 12 meses previos a la selección o durante esta.
- Prueba actual o histórica inequívocamente positiva de anticuerpos antinucleares (ANA) y/o anticuerpos contra el ADN bicatenario (ADNbc).
- Puede haber enfermedad de clase V además de NL de clase III o IV, pero no podrán participar pacientes con enfermedad aislada de clase V.
- Proteinuria significativa, definida por un cociente entre proteínas y creatinina en orina (CPCO) >0,5 según una muestra de la primera micción de la mañana (PMM) en la selección.
- Durante los 12 meses previos a la selección o durante la misma, todos los participantes deberán haber recibido al menos una dosis de metilprednisolona IV en pulsos (normalmente 30 mg/kg, máximo de 1000 mg por dosis) o equivalente para el tratamiento del episodio actual de NL activa.
- Mujeres en edad fértil: pacientes que estén de acuerdo en practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o en utilizar métodos anticonceptivos y estén de acuerdo en no donar óvulos durante el período de tratamiento y hasta 18 meses después de la última dosis de obinutuzumab y 6 semanas después de la última dosis de MMF.
- Varones: participantes que se comprometan a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos y a no donar semen durante el período de tratamiento y durante los 90 días siguientes a la dosis final de MMF.
Criterios de exclusión
- Participantes que estén embarazadas o en lactancia, o tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio o en los 18 meses siguientes a la última dosis de obinutuzumab o placebo o en las 6 semanas siguientes a la última dosis de MMF.
- LES activo y grave del sistema nervioso central (SNC), como retinitis, trastorno convulsivo mal controlado, estado confusional agudo, mielitis, ictus, ataxia cerebelosa o demencia.
- Insuficiencia renal grave, definida por una filtración glomerular (FG) >30 ml/min/1,73 m2 (calculada mediante la ecuación de Schwartz bedside) o necesidad de trasplante renal, plasmaféresis o diálisis en la selección.
- Esclerosis de >50% de los glomérulos en la biopsia renal.
- Enfermedad puramente crónica de clase III(c) o clase IV(c) en la biopsia renal, definida como la ausencia de lesiones activas.
- Presencia de glomerulonefritis rápidamente progresiva.
- Intolerancia o contraindicación a los fármacos del estudio.
- Recepción de cualquiera de los siguientes tratamientos excluidos:
- Ciclofosfamida, tacrolimus, ciclosporina o voclosporina durante los 2 meses previos a la selección o durante la selección.
- Cualquier tratamiento anti-CD20 como, entre otros, rituximab, ocrelizumab u ofatumumab en los 12 meses previos a la selección o durante la selección.
- Cualquier tratamiento biológico (distinto de anti-CD20) como, entre otros, belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab o atacicept durante los 2 meses previos a la selección o durante la selección.
- Inhibidores orales de la cinasa asociada a Janus (JAK), la tirosina cinasa de Bruton (BTK) o la tirosina cinasa 2 (TYK2), como baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib o fenebrutinib, o cualquier fármaco en investigación, en los 2 meses previos a la selección o durante la selección.
- Cualquier vacuna de microorganismos vivos en los 28 días previos a la selección o durante la selección.
- Infección activa de cualquier tipo (excluida la micosis de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección con necesidad de hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos IV en las 4 semanas previas a la selección o finalización de antiinfecciosos orales en las 2 semanas previas a la aleatorización.
- Signos de tuberculosis activa.
- Antecedentes o presencia activa de inmunodeficiencia primaria o secundaria, incluidos los antecedentes conocidos de infección por el VIH y otros trastornos sanguíneos graves de inmunodeficiencia.
- Antecedentes de infección recurrente o crónica grave.
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
- Antecedentes o presencia de cáncer, como tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas y carcinoma in situ en los últimos 5 años.
- Intervención de cirugía mayor con necesidad de hospitalización en las 4 semanas previas a la selección o durante la selección.
- Riesgo elevado de hemorragia de importancia clínica o cualquier afección que requiera plasmaféresis, inmunoglobulina intravenosa o transfusiones agudas de hemoderivados.
- Enfermedad física concomitante significativa o no controlada que, en opinión del investigador, impida la participación del paciente.
- Alcoholismo o toxicomanía activos en la actualidad o antecedentes de alcoholismo o toxicomanía.
- Cualquiera de los siguientes parámetros analíticos en la selección:
- Aspartato aminotrasnferasa (AST) o alanino aminotrasferasa(ALT) > 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) (para la edad y el sexo) que no puede atribuirse al LES subyacente.
- Amilasa o lipasa > 2 x veces el LSN.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5x 10E3/microL.
- Hemoglobina <7 g/dl, a menos que esté causada por una anemia hemolítica autoinmunitaria resultante del LES.
- Recuento de plaquetas <50000/microL.
- Positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
- Serología positiva para la hepatitis C.
- Positividad para la gonadotropina coriónica humana en suero en la selección.
